Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алвеспимицина гидрохлорид в лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями

9 апреля 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза 1 исследования 17-диметиламиноэтиламино-17-деметоксигельданамицина (17-DMAG, NSC #707545) у пациентов с солидными опухолями.

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза альвеспимицина гидрохлорида при лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид альвеспимицина, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить токсическое действие и максимальную переносимую дозу 17-диметиламиноэтиламино-17-деметоксигельданамицина (17-ДМАГ) у пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

II. Определите влияние этого препарата на экспрессию клиентских белков Hsp90 в образцах нормальной и опухолевой ткани этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают альвеспимицина гидрохлорид внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 1–2 пациентов получают ускоренно возрастающие дозы альвеспимицина гидрохлорида до тех пор, пока по крайней мере у 1 из 2 пациентов не разовьется дозолимитирующая токсичность (ДЛТ). Затем когорты расширяют до 3–6 пациентов, получающих растущие дозы (стандартным образом) альвеспимицина гидрохлорида до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают DLT. После определения MTD этой дозой лечат еще 10 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная солидная опухоль, включая, помимо прочего, следующее:

    • Предстательная железа
    • Грудь
    • яичник
    • Двоеточие
    • Почка
    • Голова и шея
    • Желудок
    • Меланома
  • Метастатическое или нерезектабельное заболевание
  • Стандартной лечебной или паллиативной терапии не существует или она уже не эффективна.

  • Прогрессирующее заболевание, о чем свидетельствуют следующие признаки:

    • Рак простаты

      • Новые поражения или увеличение ранее существовавших поражений при сцинтиграфии костей, КТ, МРТ или при физикальном обследовании
      • Отсутствие увеличения биохимических маркеров (например, карциноэмбрионального антигена или CA-15-3) или симптомов как единственного признака прогрессирования заболевания

    • Рак простаты

      • Должен иметь кастрационное метастатическое заболевание (т. е. прогрессирование заболевания после кастрации или лечения аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH])

        • Пациенты, которым не была проведена хирургическая орхиэктомия, должны продолжать медикаментозную терапию (например, аналоги ГнРГ) для поддержания кастрационного уровня тестостерона в сыворотке крови < 50 нг/дл.
        • У пациентов, получавших антиандрогены в рамках гормональной терапии первой линии, после прекращения лечения должно наблюдаться прогрессирование заболевания.

      • Прогрессирующее метастатическое заболевание при визуализирующих исследованиях (например, сканирование костей, компьютерная томография или МРТ) ИЛИ допускается метастатическое заболевание и повышение уровня простат-специфического антигена (ПСА).

        • Биохимическое прогрессирование определяется как минимум 3 повышения значений ПСА по сравнению с исходным уровнем, полученных с интервалом не менее 1 недели, ИЛИ 2 повышения значений ПСА, полученных с интервалом более 1 месяца, с увеличением значения >= 25%.
  • Нет активных метастазов в головной мозг

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Не указан
  • Мужчина или женщина
  • Статус производительности - Карновский 70-100%
  • Статус производительности - ECOG 0-1
  • Более 6 месяцев
  • Лейкоциты >= 3, 000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1 500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
  • Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ < 1,5 раза выше ВГН
  • ПТ нормальный
  • Креатинин = < 1,4 мг/дл
  • Клиренс креатинина > 55 мл/мин
  • QTc < 450 мс у мужчин (470 мс у женщин)
  • ФВ ЛЖ > 40% по MUGA
  • Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков >= 3 ударов подряд)
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
  • Отсутствие активной ишемической болезни сердца в течение последнего года
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
  • Нет блокады левой ножки пучка Гиса
  • Отсутствие плохо контролируемой стенокардии

  • Отсутствие в анамнезе неконтролируемых аритмий или необходимости применения антиаритмических препаратов

    • Блокаторы кальция и бета-блокаторы разрешены
  • Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
  • Насыщение кислородом > 88%
  • Одышка < 2 степени в покое на комнатном воздухе
  • Отсутствие клинически значимого легочного сопутствующего заболевания (например, тяжелой хронической обструктивной болезни легких)
  • Нет необходимости в дополнительном кислороде
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет активной или продолжающейся инфекции
  • Отсутствие симптоматической периферической невропатии >= степени 2
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина и нитрозомочевины)
  • По крайней мере, через 1 неделю после приема кетоконазола
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Более 4 недель с момента предыдущего исследования противоопухолевых терапевтических препаратов
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

  • Не допускается одновременный прием любого из следующих растительных лекарственных средств:

    • Hydrastis canadensis (золотистокорень)
    • зверобой продырявленный (св. зверобой)
    • Uncaria tomentosa (кошачий коготь)
    • Корни эхинацеи узколистной
    • Trifolium pratense (дикая вишня)
    • Matricaria chamomilla (ромашка)
    • Солодка голая (солодка)
    • дилапиол
    • Гиперицин
    • Нарингенин
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (альвеспимицина гидрохлорид)

Пациенты получают альвеспимицина гидрохлорид внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 1–2 пациентов получают ускоренно возрастающие дозы альвеспимицина гидрохлорида до тех пор, пока по крайней мере у 1 из 2 пациентов не возникнет ТЛТ. Затем когорты расширяют до 3–6 пациентов, получающих растущие дозы (стандартным образом) альвеспимицина гидрохлорида до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают DLT. После определения MTD этой дозой лечат еще 10 пациентов.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: альвеспимицина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • 17-ДМАГ гидрохлорид
  • КОС-1022
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
MTD, определяемый как уровень дозы, при котором наблюдаемая частота DLT наблюдается не более чем у одного из шести пациентов, получавших определенный уровень дозы.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

10 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01455
  • U01CA069856 (Грант/контракт NIH США)
  • 04-053
  • MSKCC-04053
  • NCI-6542
  • CDR0000378288

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться