Cloridrato de alvespimicina no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis

Critério de inclusão:

• Tumor sólido confirmado histologicamente, incluindo, mas não limitado a, o seguinte:

  • Próstata
  • Seios
  • Ovário
  • Cólon
  • Rim
  • Cabeça e pescoço
  • Estômago
  • Melanoma
• Doença metastática ou irressecável
• Nenhuma terapia curativa ou paliativa padrão existe ou não é mais eficaz

• Doença progressiva, conforme indicado pelo seguinte:

  • Câncer não prostático

    • Novas lesões ou aumento de lesões pré-existentes na cintilografia óssea, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou exame físico
    • Nenhum aumento nos marcadores bioquímicos (por exemplo, antígeno carcinoembrionário ou CA-15-3) ou sintomas como única evidência de progressão da doença

  • Câncer de próstata

    • Deve ter doença metastática de castração (ou seja, progressão da doença após a castração ou tratamento com um análogo do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH])

      • Os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia cirúrgica devem continuar com a terapia médica (ou seja, análogos de GnRH) para manter os níveis de castração de testosterona sérica < 50 ng/dL
      • Pacientes que receberam um antiandrógeno como parte da terapia hormonal de primeira linha devem apresentar progressão da doença após a interrupção do tratamento

    • Doença metastática progressiva em estudos de imagem (por exemplo, cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) OU doença metastática e aumento do antígeno específico da próstata (PSA) permitido

      • A progressão bioquímica é definida como um mínimo de 3 valores crescentes de PSA desde a linha de base obtidos com pelo menos 1 semana de intervalo OU 2 valores crescentes de PSA obtidos com mais de 1 mês de intervalo, com >= 25% de aumento no valor
• Sem metástases cerebrais ativas

• Status do receptor hormonal:

  • Não especificado
• Macho ou fêmea
• Status de desempenho - Karnofsky 70-100%
• Status de desempenho - ECOG 0-1
• Mais de 6 meses
• WBC >= 3, 000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1, 500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT < 1,5 vezes LSN
• PT normal
• Creatinina = < 1,4 mg/dL
• Depuração de creatinina > 55 mL/min
• QTc < 450 ms para pacientes do sexo masculino (470 ms para pacientes do sexo feminino)
• FEVE > 40% por MUGA
• Sem história de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular >= 3 batimentos seguidos)
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Nenhuma doença cardíaca isquêmica ativa no último ano
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem síndrome do QT longo congênito
• Sem bloqueio de ramo esquerdo
• Sem angina mal controlada

• Sem história de disritmias não controladas ou que necessitem de drogas antiarrítmicas

  • Bloqueadores de cálcio e betabloqueadores permitidos
• Nenhuma outra doença cardíaca significativa
• Saturação de oxigênio > 88%
• Dispneia < grau 2 em repouso em ar ambiente
• Nenhuma comorbidade pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave)
• Não há necessidade de oxigênio suplementar
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma infecção ativa ou em curso
• Sem neuropatia periférica sintomática >= grau 2
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina e nitrosouréias)
• Pelo menos 1 semana desde cetoconazol anterior
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Mais de 4 semanas desde drogas terapêuticas anticancerígenas em investigação anteriores
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Nenhuma administração concomitante de qualquer um dos seguintes remédios fitoterápicos:

  • Hydrastis canadensis (selo dourado)
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • Uncaria tomentosa (unha de gato)
  • Raízes de Echinacea angustifolia
  • Trifolium pratense (cereja selvagem)
  • Matricaria chamomilla (camomila)
  • Glycyrrhiza glabra (alcaçuz)
  • dilapiol
  • hipericina
  • Naringenina
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante