Alvespimycinhydrochlorid til behandling af patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet solid tumor, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Prostata
  • Bryst
  • Ovarie
  • Kolon
  • Nyre
  • Hoved og hals
  • Mave
  • Melanom
• Metastatisk eller uoperabel sygdom
• Der findes ingen standard kurativ eller palliativ terapi eller er ikke længere effektiv

• Progressiv sygdom som angivet af følgende:

  • Ikke-prostatakræft

    • Nye læsioner eller stigning i allerede eksisterende læsioner på knoglescintigrafi, CT-scanning, MR eller ved fysisk undersøgelse
    • Ingen stigning i biokemiske markører (f.eks. carcinoembryonalt antigen eller CA-15-3) eller symptomer som eneste bevis på sygdomsprogression

  • Prostatakræft

    • Skal have kastratmetastatisk sygdom (dvs. sygdomsprogression efter kastration eller behandling med en gonadotropin-frigivende hormon [GnRH]-analog)

      • Patienter, der ikke har gennemgået kirurgisk orkiektomi, skal fortsætte med medicinsk behandling (dvs. GnRH-analoger) for at opretholde kastratniveauer af serumtestosteron < 50 ng/dL
      • Patienter, der fik et antiandrogen som en del af førstelinjes hormonbehandling, skal vise sygdomsprogression efter seponering af behandlingen

    • Progressiv metastatisk sygdom på billeddannelsesundersøgelser (f.eks. knoglescanning, CT-scanning eller MR) ELLER metastatisk sygdom og et stigende prostataspecifikt antigen (PSA) tilladt

      • Biokemisk progression er defineret som minimum 3 stigende PSA-værdier fra baseline opnået med mindst 1 uges mellemrum ELLER 2 stigende PSA-værdier opnået med mere end 1 måneds mellemrum, med >= 25 % stigning i værdi
• Ingen aktive hjernemetastaser

• Hormonreceptorstatus:

  • Ikke specificeret
• Mand eller kvinde
• Ydeevnestatus - Karnofsky 70-100 %
• Ydeevnestatus - ECOG 0-1
• Mere end 6 måneder
• WBC >= 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT < 1,5 gange ULN
• PT normal
• Kreatinin =< 1,4 mg/dL
• Kreatininclearance > 55 ml/min
• QTc < 450 msek for mandlige patienter (470 msek for kvindelige patienter)
• LVEF > 40 % af MUGA
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation >= 3 slag i træk)
• Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
• Ingen aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Intet medfødt langt QT-syndrom
• Ingen venstre grenblok
• Ingen dårligt kontrolleret angina

• Ingen historie med ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller behov for antiarytmika

  • Calciumblokkere og betablokkere tilladt
• Ingen anden væsentlig hjertesygdom
• Iltmætning > 88 %
• Dyspnø < grad 2 i hvile på rumluft
• Ingen klinisk signifikant lungekomorbiditet (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom)
• Intet krav om supplerende ilt
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen aktiv eller igangværende infektion
• Ingen symptomatisk perifer neuropati >= grad 2
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen anden ukontrolleret sygdom
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin og nitrosoureas)
• Mindst 1 uge siden tidligere ketoconazol
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
• Kom sig efter al tidligere behandling
• Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelser af anticancer terapeutiske lægemidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

• Ingen samtidig administration af nogen af ​​følgende naturlægemidler:

  • Hydrastis canadensis (guldsæl)
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Uncaria tomentosa (katteklo)
  • Echinacea angustifolia rødder
  • Trifolium pratense (vilde kirsebær)
  • Matricaria chamomilla (kamille)
  • Glycyrrhiza glabra (lakrids)
  • Dillapiol
  • Hypericin
  • Naringenin
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier