Alvespimycinhydroklorid ved behandling av pasienter med metastatiske eller ikke-opererbare faste svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid svulst, inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

  • Prostata
  • Bryst
  • Eggstokk
  • Kolon
  • Nyre
  • Hode og nakke
  • Mage
  • Melanom
• Metastatisk eller uoperabel sykdom
• Ingen standard kurativ eller palliativ terapi eksisterer eller er ikke lenger effektiv

• Progressiv sykdom som indikert av følgende:

  • Ikke-prostatakreft

    • Nye lesjoner eller økning i eksisterende lesjoner ved benscintigrafi, CT-skanning, MR eller ved fysisk undersøkelse
    • Ingen økning i biokjemiske markører (f.eks. karsinoembryonalt antigen eller CA-15-3) eller symptomer som eneste bevis på sykdomsprogresjon

  • Prostatakreft

    • Må ha kastratmetastatisk sykdom (dvs. sykdomsprogresjon etter kastrering eller behandling med en gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH]-analog)

      • Pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk orkiektomi må fortsette med medisinsk behandling (dvs. GnRH-analoger) for å opprettholde kastratnivåer av serumtestosteron < 50 ng/dL
      • Pasienter som fikk et antiandrogen som del av førstelinjehormonbehandling, må vise sykdomsprogresjon etter avsluttet behandling

    • Progressiv metastatisk sykdom på avbildningsstudier (f.eks. beinskanning, CT-skanning eller MR) ELLER metastatisk sykdom og et stigende prostataspesifikt antigen (PSA) tillatt

      • Biokjemisk progresjon er definert som minimum 3 stigende PSA-verdier fra baseline oppnådd med minst 1 ukes mellomrom ELLER 2 stigende PSA-verdier oppnådd med mer enn 1 måneds mellomrom, med >= 25 % økning i verdi
• Ingen aktive hjernemetastaser

• Hormonreseptorstatus:

  • Ikke spesifisert
• Mann eller kvinne
• Ytelsesstatus - Karnofsky 70-100 %
• Ytelsesstatus - ECOG 0-1
• Mer enn 6 måneder
• WBC >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT < 1,5 ganger ULN
• PT normal
• Kreatinin =< 1,4 mg/dL
• Kreatininclearance > 55 ml/min
• QTc < 450 msek for mannlige pasienter (470 msek for kvinnelige pasienter)
• LVEF > 40 % av MUGA
• Ingen historie med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer >= 3 slag på rad)
• Ingen hjerteinfarkt det siste året
• Ingen aktiv iskemisk hjertesykdom det siste året
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen medfødt lang QT-syndrom
• Ingen venstre grenblokk
• Ingen dårlig kontrollert angina

• Ingen historie med ukontrollerte dysrytmier eller behov for antiarytmika

  • Kalsiumblokkere og betablokkere tillatt
• Ingen annen signifikant hjertesykdom
• Oksygenmetning > 88 %
• Dyspné < grad 2 i hvile på romluft
• Ingen klinisk signifikant pulmonal komorbiditet (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom)
• Ingen krav til ekstra oksygen
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen aktiv eller pågående infeksjon
• Ingen symptomatisk perifer nevropati >= grad 2
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen annen ukontrollert sykdom
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin og nitrosoureas)
• Minst 1 uke siden tidligere ketokonazol
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
• Kommet seg etter all tidligere behandling
• Mer enn 4 uker siden tidligere utprøving av kreftmedisiner
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

• Ingen samtidig administrering av noen av følgende urtemidler:

  • Hydrastis canadensis (gullsegl)
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Uncaria tomentosa (katteklo)
  • Echinacea angustifolia røtter
  • Trifolium pratense (ville kirsebær)
  • Matricaria chamomilla (kamille)
  • Glycyrrhiza glabra (lakris)
  • Dillapiol
  • Hypericin
  • Naringenin
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier