SB-715992 en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado localmente avanzado, recurrente o metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica
  • La enfermedad histológicamente confirmada debe tener una muestra de tumor fijada en parafina de archivo disponible

• enfermedad medible

  • Al menos 1 sitio de enfermedad medible unidimensionalmente ≥ 20 mm mediante radiografía, examen físico o tomografía computarizada no espiral O ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada espiral

  • Fuera del área previamente irradiada

    • Los pacientes cuyo único sitio de enfermedad se encuentra en un campo previamente irradiado son elegibles siempre que haya evidencia de progresión de la enfermedad O nuevas lesiones documentadas en el campo irradiado.
  • Las metástasis óseas no se consideran enfermedad medible
• No curable con terapias estándar
• Sin colangiocarcinoma

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• Al menos 12 semanas

hematopoyético

• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 80 000/mm^3

Hepático

• Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST ≤ 5 veces ULN
• Debe tener reserva hepática de Child-Turcotte-Pugh clase A o mejor

Renal

• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascular

• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Sin miocardiopatía activa
• Sin hipertensión no controlada

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin evidencia clínica de encefalopatía
• Sin infección en curso o activa
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a SB-715992
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• No especificado

Quimioterapia

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia intrahepática previa como componente de la quimioembolización transarterial y se recuperó

  • Progresión documentada de la enfermedad.
• Sin quimioterapia sistémica previa

Terapia endocrina

• No especificado

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

  • Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja.

Cirugía

• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior
• Se permite trasplante hepático previo

Otro

• Sin otra terapia sistémica previa

• Al menos 4 semanas desde la terapia ablativa local anterior (p. ej., ablación por radiofrecuencia o inyección de etanol) y se recuperó

  • Progresión documentada de la enfermedad.
• Más de 28 días desde agentes de investigación anteriores

• Más de 14 días desde el uso previo y sin uso simultáneo de cualquiera de los siguientes inhibidores o inductores de CYP3A4:

  • claritromicina
  • Eritromicina
  • troleandomicina
  • itraconazol
  • ketoconazol
  • Fluconazol (dosis > 200 mg/día)
  • Voriconazol
  • Nefazodona
  • fluvoxamina
  • verapamilo
  • diltiazem
  • Jugo de uva
  • Naranja amarga
  • fenitoína
  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • Oxcarbazepina
  • rifampicina
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • modafinilo
• Al menos 6 meses desde la amiodarona previa y sin concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente