Idarubicina y citarabina con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Ensayo aleatorizado de fase II de idarubicina + Ara-C +/- Bevacizumab en pacientes < 60 años con leucemia mieloide aguda no tratada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- Leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda en adultos (M0)
- Leucemia monoblástica aguda en adultos (M5a)
- Leucemia monocítica aguda en adultos (M5b)
- Leucemia mieloblástica aguda en adultos con maduración (M2)
- Leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mielomonocítica aguda en adultos (M4)
- Eritroleucemia del adulto (M6a)
- Leucemia eritroide pura en adultos (M6b)
- Leucemia mieloide aguda secundaria
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- Eritroleucemia aguda infantil (M6)
- Leucemia megacariocítica aguda infantil (M7)
- Leucemia monoblástica aguda infantil (M5a)
- Leucemia monocítica aguda infantil (M5b)
- Leucemia mieloblástica aguda infantil con maduración (M2)
- Leucemia mieloblástica aguda infantil sin maduración (M1)
- Leucemia mielomonocítica aguda infantil (M4)
- Leucemia basófila aguda infantil
- Leucemia eosinofílica aguda infantil
- Leucemia mieloide aguda infantil no tratada y otras neoplasias mieloides malignas
- Leucemia basófila aguda en adultos
- Leucemia eosinofílica aguda en adultos
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar la actividad de idarrubicina y citarabina con o sin bevacizumab en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.
II. Compare la proporción de pacientes que sobreviven y permanecen en la primera remisión completa (RC) un año después de lograr la RC después del tratamiento con estos regímenes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la seguridad de estos regímenes en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la edad (< 45 frente a 45 a 59), citogenética (normal frente a -5/-7 frente a otra), estado de flt 3 (normal frente a mutado) y tipo de leucemia mieloide aguda (LMA) (de novo frente a secundario [que surge después de la terapia citotóxica o después de un trastorno hematológico anterior, definido como una anomalía documentada en el hemograma durante >= 3 meses antes del diagnóstico de LMA]. Los pacientes que requieren tratamiento antes de que se conozca el estado citogenético o flt 3 (p. ej., pacientes con WBC > 50 000 O con disfunción orgánica que se cree que se debe a la infiltración blástica) se estratifican solo según la edad y el tipo de AML. Terapia de inducción: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Grupo I: los pacientes reciben idarubicina IV durante 1 hora los días 1 a 3 y citarabina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 4.
Grupo II: los pacientes reciben idarrubicina y citarabina como en el grupo I. Los pacientes también reciben bevacizumab* IV durante 30 a 90 minutos el día 1. Los pacientes que no logran la remisión completa (RC) después del primer ciclo de inducción pueden recibir un segundo ciclo de inducción aproximadamente 28 días* después. Los pacientes que no logran RC después de 2 cursos se eliminan del estudio.
NOTA: *Los pacientes del grupo II reciben bevacizumab, independientemente del programa de administración de quimioterapia, una vez cada 21 días durante 1 año a partir de la fecha de CR.
Terapia post-RC: Todos los pacientes reciben 4 cursos de quimioterapia post-RC aproximadamente cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Curso 1: Los pacientes reciben citarabina IV continuamente durante 24 horas en los días 1-5.
Curso 2 y 4: Los pacientes reciben idarubicina IV durante 1 hora y citarabina IV de forma continua durante 24 horas en los días 1-4.
Curso 3: Los pacientes reciben idarubicina IV durante 1 hora y citarabina IV continuamente durante 24 horas en los días 1-2. Después de completar los 4 cursos de quimioterapia posteriores a la RC, los pacientes en el brazo I de la terapia de inducción no reciben más terapia. Los pacientes en la terapia de inducción del brazo II continúan recibiendo bevacizumab como se describe anteriormente. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 60 a 120 pacientes (30 a 60 por brazo de tratamiento) para este estudio dentro de 12 a 30 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada
- Sin leucemia promielocítica aguda
Ninguna de las siguientes anomalías citogenéticas*:
- t(8;21)
- t(16;16)
- inversión(16)
- Sin antecedentes o evidencia clínica de tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales
- Estado funcional - ECOG 0-2
- Sin diátesis hemorrágica o coagulopatía (a menos que esté relacionada con AML)
- Bilirrubina ≤ 2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- ALT ≤ 2,5 veces ULN
- Creatinina ≤ 2,0 veces ULN
- Sin proteinuria
- No más de 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas
- FEVI ≥ 50%
- Sin hipertensión no controlada
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
- Sin arritmia cardíaca grave que requiera medicación
- Sin enfermedad vascular periférica ≥ grado II
- Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
Ningún evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses, incluido cualquiera de los siguientes:
- Ataque isquémico transitorio
- Accidente cerebrovascular
- Infarto de miocardio
- angina inestable
- Ninguna otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 3-4 meses después de la participación en el estudio.
- Ninguna herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
- Sin infección descontrolada
- Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
- Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
- Sin antecedentes o evidencia clínica de enfermedad del SNC (p. ej., convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar)
Se permiten transfusiones previas o simultáneas o factores de crecimiento hematopoyético para AML
- Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes
- Hidroxiurea previa o concurrente para AML permitida
- Más de 28 días desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
- Sin cirugía mayor concurrente
- Ningún otro tratamiento previo para la AML
Sin tratamiento anticoagulante de dosis completa concurrente
- Anticoagulación profiláctica concurrente (p. dosis bajas de warfarina para mantener la permeabilidad de los catéteres intravenosos permanentes) permitida siempre que el INR < 1,5
- No hay otras terapias contra el cáncer concurrentes
- Ningún otro agente citotóxico en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo I (idarrubicina, citarabina)
Grupo I: los pacientes reciben idarubicina IV durante 1 hora los días 1 a 3 y citarabina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 4. Terapia post-RC: Todos los pacientes reciben 4 cursos de quimioterapia post-RC aproximadamente cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Curso 1: Los pacientes reciben citarabina IV continuamente durante 24 horas en los días 1-5. Curso 2 y 4: Los pacientes reciben idarubicina IV durante 1 hora y citarabina IV de forma continua durante 24 horas en los días 1-4. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo II (idarrubicina, citarabina, bevacizumab)
Los pacientes reciben idarrubicina y citarabina como en el brazo I. Los pacientes también reciben bevacizumab* IV durante 30 a 90 minutos el día 1. Los pacientes que no logran la remisión completa (RC) después del primer ciclo de inducción pueden recibir un segundo ciclo de inducción aproximadamente 28 días* después. Los pacientes que no logran RC después de 2 cursos se eliminan del estudio. NOTA: *Los pacientes del grupo II reciben bevacizumab, independientemente del programa de administración de quimioterapia, una vez cada 21 días durante 1 año a partir de la fecha de CR. Terapia post-RC: Todos los pacientes reciben 4 cursos de quimioterapia post-RC aproximadamente cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Curso 1: Los pacientes reciben citarabina IV continuamente durante 24 horas en los días 1-5. Curso 2 y 4: Los pacientes reciben idarubicina IV durante 1 hora y citarabina IV de forma continua durante 24 horas en los días 1-4. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que siguen vivos en la primera remisión completa (RC) 1 año después de lograr la RC evaluada cada 3 semanas durante 1 año
Periodo de tiempo: 13 meses desde el registro
|
Se utilizará la prueba exacta de Fisher para comparar la proporción de pacientes vivos en CR 13 meses después de la fecha de registro.
La prueba tiene aproximadamente un 89 % de potencia para detectar un aumento absoluto del 20 % en esta proporción, con un nivel de significancia unilateral de 0,15.
|
13 meses desde el registro
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Seguridad de idarrubicina+citarabina+bevacizumab por AdEERS, CBC y chem.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la finalización del estudio
|
Hasta 2 años después de la finalización del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Síndrome hipereosinofílico
- Leucemia Basófila Aguda
- Leucemia Eosinofílica Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Bevacizumab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02627
- N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62202 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MDA-2004-0342
- CDR0000391189 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .