Idarubicina e citarabina con o senza bevacizumab nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare l'attività di idarubicina e citarabina con o senza bevacizumab in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi.

II. Confronta la percentuale di pazienti che sopravvivono e rimangono nella prima remissione completa (CR) un anno dopo il raggiungimento della CR dopo il trattamento con questi regimi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare la sicurezza di questi regimi in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base all'età (<45 vs 45-59), citogenetica (normale vs -5/-7 vs altro), stato flt 3 (normale vs mutato) e tipo di leucemia mieloide acuta (AML) (de novo vs secondaria [insorta dopo terapia citotossica o dopo un disturbo ematologico antecedente, definito come un'anomalia documentata nell'emocromo per >= 3 mesi prima della diagnosi di AML]. I pazienti che richiedono un trattamento prima che sia nota la citogenetica o lo stato flt 3 (ad es. pazienti con GB > 50.000 OPPURE con disfunzione d'organo ritenuta dovuta a infiltrazione blastica) sono stratificati solo in base all'età e al tipo di LMA. Terapia di induzione: i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti ricevono idarubicina IV per 1 ora nei giorni 1-3 e citarabina IV continuativamente per 24 ore nei giorni 1-4.

Braccio II: i pazienti ricevono idarubicina e citarabina come nel braccio I. I pazienti ricevono anche bevacizumab* IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. I pazienti che non raggiungono la remissione completa (CR) dopo il primo ciclo di induzione possono ricevere un secondo ciclo di induzione circa 28 giorni* dopo. I pazienti che non raggiungono la CR dopo 2 cicli vengono rimossi dallo studio.

NOTA: *I pazienti nel braccio II ricevono bevacizumab, indipendentemente dal programma di somministrazione della chemioterapia, una volta ogni 21 giorni per 1 anno dalla data della CR.

Terapia post-CR: tutti i pazienti ricevono 4 cicli di chemioterapia post-CR ogni 28 giorni circa in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Corso 1: i pazienti ricevono citarabina IV continuamente per 24 ore nei giorni 1-5.

Corso 2 e 4: i pazienti ricevono idarubicina IV per 1 ora e citarabina IV continuativamente per 24 ore nei giorni 1-4.

Corso 3: i pazienti ricevono idarubicina IV per 1 ora e citarabina IV continuativamente per 24 ore nei giorni 1-2. Dopo il completamento dei 4 cicli di chemioterapia post-CR, i pazienti in terapia di induzione del braccio I non ricevono ulteriore terapia. I pazienti nella terapia di induzione del braccio II continuano a ricevere bevacizumab come descritto sopra. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 60-120 pazienti (30-60 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 12-30 mesi.