Idarubicina e citarabina com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada
Ensaio Randomizado de Fase II de Idarubicina + Ara-C +/- Bevacizumabe em Pacientes < 60 anos com Leucemia Mielóide Aguda Não Tratada
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Megacarioblástica Aguda do Adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- Leucemia Monoblástica Aguda do Adulto (M5a)
- Adulto Leucemia Monocítica Aguda (M5b)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Com Maturação (M2)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Adulto Leucemia Mielomonocítica Aguda (M4)
- Adulto Eritroleucemia (M6a)
- Leucemia Eritroide Pura do Adulto (M6b)
- Leucemia Mielóide Aguda Secundária
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Não Tratada
- Eritroleucemia Aguda na Infância (M6)
- Leucemia Megacariocítica Aguda Infantil (M7)
- Leucemia Monoblástica Aguda Infantil (M5a)
- Leucemia Monocítica Aguda Infantil (M5b)
- Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil com Maturação (M2)
- Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielomonocítica Aguda Infantil (M4)
- Leucemia Basofílica Aguda na Infância
- Leucemia Eosinofílica Aguda na Infância
- Leucemia Mielóide Aguda Infantil Não Tratada e Outras Malignidades Mielóides
- Leucemia Basofílica Aguda do Adulto
- Leucemia Eosinofílica Aguda do Adulto
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar a atividade de idarrubicina e citarabina com ou sem bevacizumabe em pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada.
II. Compare a proporção de pacientes que sobrevivem e permanecem em primeira remissão completa (CR) um ano após atingir a CR após o tratamento com esses regimes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a segurança desses regimes nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (< 45 vs 45 a 59), citogenética (normal vs -5/-7 vs outro), estado flt 3 (normal vs mutado) e tipo de leucemia mielóide aguda (LMA) (de novo vs secundário [surgindo após terapia citotóxica ou após um distúrbio hematológico antecedente, definido como uma anormalidade documentada no hemograma por >= 3 meses antes do diagnóstico de LMA]. Os pacientes que necessitam de tratamento antes que a citogenética ou o status flt 3 sejam conhecidos (por exemplo, pacientes com WBC > 50.000 OU com disfunção de órgão considerada devido à infiltração de blastos) são estratificados apenas de acordo com a idade e o tipo de LMA. Terapia de indução: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço I: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 1 hora nos dias 1-3 e citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-4.
Braço II: Os pacientes recebem idarrubicina e citarabina como no braço I. Os pacientes também recebem bevacizumabe* IV durante 30-90 minutos no dia 1. Os pacientes que não atingirem a remissão completa (CR) após o primeiro ciclo de indução podem receber um segundo ciclo de indução aproximadamente 28 dias* depois. Os pacientes que não atingem CR após 2 cursos são removidos do estudo.
OBSERVAÇÃO: *Pacientes do braço II recebem bevacizumabe, independentemente do esquema de administração de quimioterapia, uma vez a cada 21 dias por 1 ano a partir da data de CR.
Terapia pós-RC: Todos os pacientes recebem 4 ciclos de quimioterapia pós-CR aproximadamente a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Curso 1: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-5.
Curso 2 e 4: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 1 hora e citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-4.
Curso 3: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 1 hora e citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-2. Após a conclusão dos 4 cursos de quimioterapia pós-RC, os pacientes na terapia de indução do braço I não recebem mais terapia. Os pacientes na terapia de indução do braço II continuam a receber bevacizumabe conforme descrito acima. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 60-120 pacientes (30-60 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 12-30 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada
- Sem leucemia promielocítica aguda
Nenhuma das seguintes anormalidades citogenéticas*:
- t(8;21)
- t(16;16)
- inv(16)
- Sem história ou evidência clínica de tumores cerebrais primários ou metástases cerebrais
- Status de desempenho - ECOG 0-2
- Sem diátese hemorrágica ou coagulopatia (a menos que relacionada à LMA)
- Bilirrubina ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALT ≤ 2,5 vezes LSN
- Creatinina ≤ 2,0 vezes LSN
- Sem proteinúria
- Não mais do que 1 g de proteína na coleta de urina de 24 horas
- FEVE ≥ 50%
- Sem hipertensão descontrolada
- Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
- Sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação
- Sem doença vascular periférica ≥ grau II
- Nenhum AVC nos últimos 6 meses
Nenhum evento tromboembólico arterial nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Ataque isquêmico transitório
- Acidente vascular cerebral
- Infarto do miocárdio
- angina instável
- Nenhuma outra doença cardiovascular clinicamente significativa
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 3-4 meses após a participação no estudo
- Nenhuma úlcera grave ou que não cicatriza ou fratura óssea
- Nenhuma infecção descontrolada
- Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
- Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
- Sem história ou evidência clínica de doença do SNC (por exemplo, convulsões não controladas com terapia médica padrão)
Transfusões prévias ou concomitantes ou fatores de crescimento hematopoiéticos para LMA permitidos
- Sem fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas profiláticas concomitantes
- Hidroxiureia prévia ou concomitante para AML permitida
- Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
- Nenhuma cirurgia de grande porte concomitante
- Nenhuma outra terapia anterior para LMA
Nenhuma terapia concomitante de anticoagulação de dose completa
- Anticoagulação profilática concomitante (por exemplo, varfarina de baixa dose para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes) permitida desde que INR < 1,5
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
- Nenhum outro agente citotóxico experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (idarrubicina, citarabina)
Braço I: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 1 hora nos dias 1-3 e citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-4. Terapia pós-RC: Todos os pacientes recebem 4 ciclos de quimioterapia pós-CR aproximadamente a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Curso 1: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-5. Curso 2 e 4: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 1 hora e citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-4. |
Estudos correlativos
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (idarrubicina, citarabina, bevacizumabe)
Os pacientes recebem idarrubicina e citarabina como no braço I. Os pacientes também recebem bevacizumabe* IV durante 30-90 minutos no dia 1. Os pacientes que não atingirem a remissão completa (CR) após o primeiro ciclo de indução podem receber um segundo ciclo de indução aproximadamente 28 dias* depois. Os pacientes que não atingem CR após 2 cursos são removidos do estudo. OBSERVAÇÃO: *Pacientes do braço II recebem bevacizumabe, independentemente do esquema de administração de quimioterapia, uma vez a cada 21 dias por 1 ano a partir da data de CR. Terapia pós-RC: Todos os pacientes recebem 4 ciclos de quimioterapia pós-CR aproximadamente a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Curso 1: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-5. Curso 2 e 4: Os pacientes recebem idarrubicina IV durante 1 hora e citarabina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-4. |
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes que permanecem vivos na primeira remissão completa (CR) 1 ano após a obtenção da CR avaliada a cada 3 semanas por 1 ano
Prazo: 13 meses a partir do registro
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O teste exato de Fisher será utilizado para comparar a proporção de pacientes vivos em RC 13 meses a partir da data de registro.
O teste tem poder de aproximadamente 89% para detectar um aumento absoluto de 20% nessa proporção, testando no nível de significância unilateral de 0,15.
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13 meses a partir do registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança de idarrubicina+citarabina+bevacizumabe por AdEERS, CBC e chem.
Prazo: Até 2 anos após a conclusão do estudo
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Até 2 anos após a conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Síndrome Hipereosinofílica
- Leucemia Basofílica Aguda
- Leucemia Eosinofílica Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02627
- N01CM62204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62202 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- MDA-2004-0342
- CDR0000391189 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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