Bortezomib, fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico
Estudio de fase I de PS-341 (VELCADE) en combinación con 5FU/LV más oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal avanzado
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el fluorouracilo, la leucovorina y el oxaliplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Bortezomib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. También puede ayudar a que los medicamentos de quimioterapia funcionen mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles a los medicamentos. Administrar bortezomib con fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de bortezomib cuando se administra con fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la toxicidad limitante de la dosis y la dosis máxima tolerada de bortezomib cuando se administra con fluorouracilo, leucovorina cálcica y oxaliplatino en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.
- Determinar la dosis recomendada de fase II de bortezomib en pacientes tratados con este régimen.
Secundario
- Determinar la respuesta en pacientes con enfermedad medible tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado, multicéntrico, de escalada de dosis de bortezomib.
Los pacientes reciben bortezomib IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 8 y 15; oxaliplatino IV durante 2 horas en los días 1 y 15; y leucovorina cálcica IV durante 2 horas y fluorouracilo IV durante 22 horas en los días 1, 2, 15 y 16. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de bortezomib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes adicionales reciben tratamiento en el MTD hasta un máximo de 12 pacientes a ese nivel de dosis.
Los pacientes son seguidos cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: No especificado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori
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England
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Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Cáncer colorrectal avanzado o metastásico confirmado histológicamente
- Susceptible de tratamiento de primera línea con oxaliplatino, fluorouracilo y leucovorina cálcica para enfermedad avanzada o metastásica
- Sin evidencia sintomática o radiológica de metástasis cerebrales
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
Hepático
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
- AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
Renal
- Creatinina ≤ 1,7 mg/dL
Cardiovascular
- Sin cardiopatía isquémica en los últimos 6 meses
- Sin cambios en el ECG clínicamente significativos
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin neuropatía basal > grado 1
- Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma de cuello uterino con biopsia en cono o cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
- Sin enfermedad sistémica inestable
- Sin infección activa no controlada
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida la participación en el estudio
- Sin hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- Sin oxaliplatino previo
- Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada o metastásica
- Al menos 6 meses desde la quimioterapia adyuvante previa
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
Cirugía
- Más de 14 días desde cirugía mayor previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Dosis máxima tolerada y dosis recomendada de bortezomib medida por CTC v3.0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Seguridad medida por CTC v3.0
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Respuesta medida por RECIST cada 8 semanas
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Tiempo de progresión medido por Kaplan Meier y RECIST cada 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Francesco Caponigro, MD, Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Caponigro F, Lacombe D, Twelves C, Bauer J, Govaerts AS, Marreaud S, Milano A, Anthoney A. An EORTC phase I study of Bortezomib in combination with oxaliplatin, leucovorin and 5-fluorouracil in patients with advanced colorectal cancer. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(1):48-55. doi: 10.1016/j.ejca.2008.08.011. Epub 2008 Sep 20.
- Lacombe DA, Caponigro F, Anthoney A, et al.: A phase I study of bortezomib in combination with 5FU/LV plus oxaliplatin in patients (pts) with advanced colorectal cancer (CRC): EORTC 16029. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-4090, 2007.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Calcio
- Levoleucovorina
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-16029
- MILLENNIUM-EORTC-16029
- 2004-001763-21 (Número EudraCT)
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