Estudio del Tratamiento con PROVIGIL ® (Modafinilo) en Niños y Adolescentes con Somnolencia Excesiva Asociada al Síndrome de Apnea/Hipopnea Obstructiva del Sueño

Criterios de inclusión:

• Un niño o una niña de 6 a 16 años, inclusive

• Cumplir con los criterios mínimos establecidos por el manual de Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD) de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño (AASM) para OSAHS según lo evaluado por todo lo siguiente: *historia clínica;

  *tener un diagnóstico previo de OSAHS sobre la base de NPSG (polisomnograma nocturno) y/o MSLT en cualquier momento antes de la visita de selección. Si el paciente es un usuario actual de la terapia CPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias) y tiene una titulación adecuada de CPAP, el criterio de inclusión de AHI ≥5 no es aplicable; *NPSG (polisomnograma nocturno) (según lo evaluado por el investigador) para descartar otros trastornos del sueño (es decir, narcolepsia y movimiento periódico de las extremidades con el sueño [PLM]).

• Tiene ES (CGI-S [Impresión clínica global de gravedad] ≥4) que no es un resultado directo de una higiene del sueño inadecuada u otro trastorno médico
• Gozan de buena salud según lo determinado por un historial médico y psiquiátrico, examen físico, ECG y pruebas de laboratorio clínico
• Para los pacientes que no son usuarios actuales de la terapia CPAP o que no tienen la titulación adecuada de CPAP: tienen un promedio de 5 o más episodios de apnea/hipopneia por hora de sueño nocturno, según lo evaluado por el NPSG en la visita inicial (IAH [apnea/ índice de hipopnea] ≥5)
• Son actualmente usuarios de terapia CPAP o han probado y no tolerado los estándares actuales de atención para OSAHS y continúan teniendo somnolencia residual (es decir, pacientes que cumplen con el uso de CPAP, pacientes que no pueden tolerar o cumplir con la terapia CPAP, pacientes que tienen tuvieron extirpación quirúrgica de amígdalas y adenoides o para quienes esta cirugía no está justificada, y pacientes que han intentado o están en un programa de pérdida de peso en curso)
• Tener una saturación de O2 de al menos el 85 %, según la evaluación del investigador sobre la salud del paciente
• Tener valores de presión arterial mayores que los del percentil 5 y menores del percentil 95 para la edad en las pautas del Programa Nacional de Educación sobre la Presión Arterial Alta para los niveles de presión arterial para niños y niñas de 6 a 16 años.
• Las niñas posmenárquicas o sexualmente activas deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la visita inicial, deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y deben aceptar continuar usando este método durante la duración del estudio (y por 30 días después de la participación en el estudio). Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: método de barrera con espermicida; anticonceptivo esteroideo (p. ej., oral, transdérmico, implantado o inyectado) junto con un método de barrera; dispositivo intrauterino (DIU); o abstinencia.
• Ser capaz de tragar una tableta de placebo del mismo tamaño y forma que la tableta del fármaco del estudio.
• UDS (prueba de drogas en orina) negativa para cualquier droga ilícita, alcohol (etanol), estimulantes o modafinilo en la prueba de detección; si es positivo para estimulantes o modafinilo (recetado para ES) en la visita de selección, UDS se repetirá después del período de lavado y antes de la visita inicial
• Tener un padre o tutor legal que esté dispuesto a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene cualquier otro trastorno que podría considerarse la causa principal de la ES (p. ej., privación del sueño autoinducida)
• Tener un trastorno convulsivo pasado o presente (excepto antecedentes de una sola convulsión febril), antecedentes de psicosis o de traumatismo craneal clínicamente significativo (p. ej., daño cerebral) o neurocirugía anterior
• Tener un índice de activación del movimiento periódico de las extremidades (PLM) superior a 5 (es decir, >5 PLM con activación por hora de sueño)
• Tiene antecedentes de intento de suicidio o está en riesgo de suicidio.
• Una sensibilidad farmacológica clínicamente significativa a estimulantes como la anfetamina, la dextroanfetamina, el metilfenidato o la pemolina; y/o modafinilo o cualquiera de sus componentes
• El uso de cualquier medicamento recetado (p. ej., clonidina, guanfacina) o de venta libre (de venta libre [OTC]), incluidos los suplementos dietéticos con propiedades psicoactivas (p. ej., cualquier medicamento de venta libre o suplementos que contengan efedrina [es decir, ma huang o efedra], pseudoefedrina, cafeína o fenilpropanolamina) o propiedades sedantes (es decir, antihistamínicos o hipnóticos sedantes) dentro de 1 semana de la visita inicial
• Uso de cualquier inhibidor de la MAO (monoaminooxidasa) o ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial
• Recibió cualquier fármaco en investigación (excepto modafinilo) dentro de las 4 semanas de la visita inicial
• Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (incluida la cirugía gastrointestinal previa)
• Enfermedad/enfermedad activa, clínicamente significativa gastrointestinal, cardiovascular, hepática, renal, hematológica, neoplásica, endocrina, neurológica, de inmunodeficiencia, pulmonar u otra importante clínicamente significativa
• Cualquier desviación clínicamente significativa de los rangos normales en el examen físico o los hallazgos del ECG, o los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (es decir, química sérica, hematología y análisis de orina) en la visita de selección o de referencia
• ANC (recuento absoluto de neutrófilos) por debajo del límite inferior normal en la visita de selección (NOTA: si el ANC está por debajo del límite inferior normal en la visita inicial, se consultará al monitor médico para continuar con la elegibilidad en el estudio).
• Pulso sentado fuera del rango de 60 a 115 lpm después de descansar durante 5 minutos
• Un historial de abuso o dependencia de alcohol, narcóticos o cualquier otra sustancia según lo definido por los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 4.ª edición (DSM IV)
• Una ingesta diaria total de más de 250 mg de cafeína por día (p. ej., aproximadamente cinco refrescos con cafeína de 12 onzas, 2,5 tazas de café o té, o aproximadamente 12,5 onzas de chocolate por día) dentro de 1 semana de la visita inicial
• Niña embarazada o lactante/enfermería; cualquier niña que quede embarazada durante el estudio será retirada
• Una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas de la visita inicial; o es sintomático de cualquier enfermedad clínicamente significativa en la visita de selección o de referencia.