Estudo do Tratamento PROVIGIL ® (Modafinil) em Crianças e Adolescentes com Sonolência Excessiva Associada à Síndrome de Apneia/Hipopnéia Obstrutiva do Sono

Critério de inclusão:

• Um menino ou menina de 6 a 16 anos, inclusive

• Atender aos critérios mínimos estabelecidos pelo manual da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono (ICSD) da Academia Americana de Medicina do Sono (AASM) para SAHOS, avaliados por todos os seguintes: *história clínica;

  *ter diagnóstico prévio de SAHOS com base em NPSG (polissonografia noturna) e/ou MSLT a qualquer momento antes da consulta de triagem. Se o paciente for um usuário atual de terapia de CPAP (pressão positiva contínua nas vias aéreas) e estiver adequadamente titulado em CPAP, o critério de inclusão de IAH ≥5 não é aplicável; *NPSG (polissonografia noturna) (conforme avaliado pelo investigador) para descartar outros distúrbios do sono (ou seja, narcolepsia e movimentos periódicos dos membros durante o sono [PLMs]).

• Tem ES (CGI-S [Clinical Global Impression of Severity] ≥4) que não é resultado direto de higiene inadequada do sono ou outro distúrbio médico
• Estão em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico e psiquiátrico, exame físico, ECG e exames laboratoriais clínicos
• Para pacientes que não são usuários atuais de terapia CPAP ou que não estão adequadamente titulados em CPAP: têm uma média de 5 ou mais episódios de apnéia/hipopnéia por hora de sono noturno, conforme avaliado pelo NPSG na consulta inicial (IAH [apnéia/ índice de hipopneia] ≥5)
• São atualmente usuários de terapia CPAP ou tentaram e não toleraram os padrões atuais de tratamento para SAHOS e continuam a ter sonolência residual (ou seja, pacientes que aderem ao uso de CPAP, pacientes que são incapazes de tolerar ou aderir à terapia CPAP, pacientes que teve remoção cirúrgica de amígdalas e adenóides ou para quem esta cirurgia não é necessária e pacientes que tentaram ou estão em um programa de perda de peso em andamento)
• Ter uma saturação de O2 de pelo menos 85%, com base na avaliação do investigador sobre a saúde do paciente
• Ter valores de pressão arterial maiores que os do percentil 5 e menores do que o percentil 95 para a idade nas diretrizes do Programa Nacional de Educação para Hipertensão Arterial para níveis de pressão arterial para meninos e meninas de 6 a 16 anos
• As meninas pós-menarca ou sexualmente ativas devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da visita inicial, devem estar usando um método anticoncepcional clinicamente aceitável e devem concordar em continuar usando este método durante o estudo (e por 30 dias após a participação no estudo). Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: método de barreira com espermicida; contraceptivo esteróide (por exemplo, oral, transdérmico, implantado ou injetado) em conjunto com um método de barreira; dispositivo intrauterino (DIU); ou abstinência.
• Ser capaz de engolir um comprimido de placebo do mesmo tamanho e formato do comprimido do medicamento do estudo
• UDS negativo (triagem de drogas na urina) para qualquer droga ilícita, álcool (etanol), estimulantes ou modafinil na triagem; se positivo para estimulantes ou modafinil (prescrito para ES) na visita de triagem, UDS deve ser repetido após o período de washout e antes da visita inicial
• Ter um pai ou responsável legal que esteja disposto a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Tem qualquer outro(s) distúrbio(s) que possa(m) ser considerado(s) a causa primária de SE (por exemplo, privação de sono auto-induzida)
• Tem um distúrbio convulsivo passado ou presente (exceto história de uma única convulsão febril), história de psicose ou traumatismo craniano clinicamente significativo (por exemplo, dano cerebral) ou neurocirurgia anterior
• Ter índice de excitação de movimentos periódicos dos membros (PLM) maior que 5 (ou seja, >5 PLMs com despertares por hora de sono)
• Tem um histórico de tentativa de suicídio ou está em risco de suicídio
• Uma sensibilidade clinicamente significativa a drogas estimulantes como anfetamina, dextroanfetamina, metilfenidato ou pemolina; e/ou modafinil ou qualquer um de seus componentes
• Uso de qualquer medicamento prescrito (por exemplo, clonidina, guanfacina) ou não prescrito (livre [OTC]), incluindo suplementos dietéticos com propriedades psicoativas (por exemplo, qualquer medicamento OTC ou suplementos contendo efedrina [ou seja, ma huang ou efedrina], pseudoefedrina, cafeína ou fenilpropanolamina) ou propriedades sedativas (ou seja, anti-histamínicos ou hipnóticos sedativos) dentro de 1 semana da consulta inicial
• Uso de quaisquer inibidores da MAO (monoamina oxidase) ou SSRIs (inibidores seletivos da recaptação da serotonina) dentro de 2 semanas da visita inicial
• Recebeu qualquer medicamento experimental (exceto modafinil) dentro de 4 semanas da visita inicial
• Qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (incluindo cirurgia gastrointestinal prévia)
• Ativo, clinicamente significativo gastrointestinal, cardiovascular, hepático, renal, hematológico, neoplásico, endócrino, neurológico, imunodeficiência, pulmonar ou outro distúrbio/doença clinicamente significativo
• Qualquer desvio clinicamente significativo do(s) intervalo(s) normal(is) no exame físico ou achados de ECG, ou resultados de testes de laboratório clínico (ou seja, química sérica, hematologia e exame de urina) na triagem ou visita inicial
• ANC (contagem absoluta de neutrófilos) abaixo do limite inferior do normal na visita de triagem (NOTA: Se o ANC estiver abaixo do limite inferior do normal na visita inicial, o monitor médico será consultado para continuar elegível no estudo).
• Pulso sentado fora da faixa de 60 a 115 bpm após repouso por 5 minutos
• Uma história de abuso ou dependência de álcool, narcóticos ou qualquer outra substância, conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico da Associação Psiquiátrica Americana, 4ª Edição (DSM IV).
• Uma ingestão diária total de mais de 250 mg de cafeína por dia (por exemplo, aproximadamente cinco refrigerantes com cafeína de 12 onças, 2,5 xícaras de café ou chá ou cerca de 12,5 onças de chocolate por dia) dentro de 1 semana da visita inicial
• Menina grávida ou lactante/amamentando; qualquer menina que ficar grávida durante o estudo será retirada
• Uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas da visita inicial; ou é sintomático para qualquer doença clinicamente significativa na triagem ou visita inicial.