Studio del trattamento con PROVIGIL ® (Modafinil) in bambini e adolescenti con eccessiva sonnolenza associata a sindrome da apnea ostruttiva del sonno/ipopnea

Criterio di inclusione:

• Un ragazzo o una ragazza di età compresa tra 6 e 16 anni inclusi

• Soddisfare i criteri minimi stabiliti dal manuale International Classification of Sleep Disorders (ICSD) dell'American Academy of Sleep Medicine (AASM) per OSAHS come valutato da tutti i seguenti: *storia clinica;

  *avere una precedente diagnosi di OSAHS sulla base di NPSG (polisonnogramma notturno) e/o MSLT in qualsiasi momento prima della visita di screening. Se il paziente è un utilizzatore corrente di terapia CPAP (pressione continua positiva delle vie aeree) ed è adeguatamente titolato su CPAP, il criterio di inclusione AHI ≥5 non è applicabile; *NPSG (polisonnogramma notturno) (come valutato dallo sperimentatore) per escludere altri disturbi del sonno (ad es. narcolessia e movimento periodico degli arti durante il sonno [PLM]).

• Avere ES (CGI-S [Clinical Global Impression of Severity] ≥4) che non è il risultato diretto di un'igiene del sonno inadeguata o di altri disturbi medici
• Sono in buona salute come determinato da anamnesi medica e psichiatrica, esame fisico, ECG e test clinici di laboratorio
• Per i pazienti che non utilizzano attualmente la terapia CPAP o che non sono adeguatamente titolati in CPAP: hanno una media di 5 o più episodi di apnea/ipopnea per ora di sonno notturno, come valutato dal NPSG alla visita basale (AHI [apnea/ indice di ipopnea] ≥5)
• Sono attualmente utenti della terapia CPAP o hanno provato e non tollerato gli attuali standard di cura per l'OSAHS e continuano ad avere sonnolenza residua (cioè, pazienti che aderiscono all'uso di CPAP, pazienti che non sono in grado di tollerare o conformarsi alla terapia CPAP, pazienti che hanno ha avuto la rimozione chirurgica di tonsille e adenoidi o per i quali questo intervento non è giustificato e pazienti che hanno tentato o stanno seguendo un programma di perdita di peso in corso)
• Avere una saturazione di O2 di almeno l'85%, in base alla valutazione dello sperimentatore sulla salute del paziente
• Avere valori di pressione sanguigna superiori a quelli del 5° percentile e inferiori al 95° percentile per l'età nelle linee guida del National High Blood Pressure Education Program per i livelli di pressione sanguigna per ragazzi e ragazze dai 6 ai 16 anni
• Le ragazze che sono dopo il menarca o sessualmente attive devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della visita di riferimento, devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio (e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio). I metodi accettabili di controllo delle nascite includono: metodo di barriera con spermicida; contraccettivo steroideo (p. es., orale, transdermico, impiantato o iniettato) in combinazione con un metodo di barriera; dispositivo intrauterino (IUD); o l'astinenza.
• Essere in grado di ingoiare una compressa di placebo delle stesse dimensioni e forma della compressa del farmaco oggetto dello studio
• UDS negativo (screening per droghe nelle urine) per qualsiasi droga illecita, alcol (etanolo), stimolanti o modafinil allo screening; se positivo per stimolanti o modafinil (prescritto per ES) alla visita di screening, UDS da ripetere dopo il periodo di washout e prima della visita basale
• Avere un genitore o tutore legale disposto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Avere qualsiasi altro disturbo (i) che potrebbe essere considerato la causa primaria di ES (p. es., privazione del sonno autoindotta)
• Avere un disturbo convulsivo passato o presente (eccetto la storia di un singolo attacco febbrile), una storia di psicosi o di trauma cranico clinicamente significativo (p. es., danno cerebrale) o neurochirurgia passata
• Avere un indice di eccitazione del movimento periodico degli arti (PLM) maggiore di 5 (ovvero > 5 PLM con risvegli per ora di sonno)
• Hanno una storia di tentativo di suicidio o sono a rischio di suicidio
• Una sensibilità farmacologicamente significativa agli stimolanti come anfetamina, destroanfetamina, metilfenidato o pemolina; e/o modafinil o uno qualsiasi dei suoi componenti
• Uso di farmaci con prescrizione medica (p. es., clonidina, guanfacina) o senza ricetta medica (da banco [OTC]), inclusi integratori alimentari con proprietà psicoattive (p. es., qualsiasi farmaco da banco o integratore contenente efedrina [ovvero, ma huang o efedra], pseudoefedrina, caffeina o fenilpropanolamina) o proprietà sedative (ad es. antistaminici o ipnotici sedativi) entro 1 settimana dalla visita di riferimento
• Uso di qualsiasi MAO (monoaminossidasi) inibitori o SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) entro 2 settimane dalla visita basale
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (eccetto modafinil) entro 4 settimane dalla visita di riferimento
• Qualsiasi disturbo che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (inclusi precedenti interventi chirurgici gastrointestinali)
• Disturbo/malattia attiva, clinicamente significativa gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, renale, ematologica, neoplastica, endocrina, neurologica, immunodeficienza, polmonare o altra malattia clinicamente significativa
• Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dai valori normali nei risultati dell'esame fisico o dell'ECG, o nei risultati dei test clinici di laboratorio (ossia, chimica del siero, ematologia e analisi delle urine) alla visita di screening o al basale
• ANC (conta assoluta dei neutrofili) al di sotto del limite inferiore del normale alla visita di screening (NOTA: se l'ANC è al di sotto del limite inferiore del normale alla visita di riferimento, verrà consultato il monitor medico per la continua ammissibilità allo studio.)
• Polso seduto al di fuori dell'intervallo da 60 a 115 bpm dopo aver riposato per 5 minuti
• Una storia di abuso o dipendenza da alcol, narcotici o qualsiasi altra sostanza come definito dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dell'American Psychiatric Association, 4a edizione (DSM IV)
• Un'assunzione giornaliera totale di più di 250 mg di caffeina al giorno (p. es., circa cinque bibite contenenti caffeina da 12 once, 2,5 tazze di caffè o tè o circa 12,5 once di cioccolato al giorno) entro 1 settimana dalla visita di riferimento
• Ragazza incinta o che allatta/allatta; qualsiasi ragazza che rimane incinta durante lo studio verrà ritirata
• Una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dalla visita di riferimento; o è sintomatico per qualsiasi malattia clinicamente significativa alla visita di screening o di riferimento.