Studie av PROVIGIL ® (Modafinil) behandling hos barn och ungdomar med överdriven sömnighet i samband med obstruktiv sömnapné/hypopnésyndrom

Inklusionskriterier:

• En pojke eller flicka i åldern 6 till 16 år, inklusive

• Uppfyll de minimikriterier som fastställts av den internationella klassificeringen av sömnstörningar (ICSD) manualen från American Academy of Sleep Medicine (AASM) för OSAHS som bedöms av alla följande: *klinisk historia;

  *ha en tidigare diagnos av OSAHS på basis av NPSG (nattlig polysomnogram) och/eller MSLT när som helst före screeningbesöket. Om patienten är en aktuell användare av CPAP-behandling (kontinuerligt positivt luftvägstryck) och är korrekt titrerad på CPAP, är AHI ≥5 inklusionskriteriet inte tillämpligt; *NPSG (nattlig polysomnogram) (som utvärderats av utredaren) för att utesluta andra sömnstörningar (dvs. narkolepsi och periodiska lemrörelser med sömn [PLM]).

• Har ES (CGI-S [Clinical Global Impression of Severity] ≥4) som inte är ett direkt resultat av otillräcklig sömnhygien eller annan medicinsk störning
• Är vid god hälsa enligt en medicinsk och psykiatrisk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratorietester
• För patienter som inte är nuvarande användare av CPAP-behandling eller som inte är korrekt titrerade på CPAP: har i genomsnitt 5 eller fler apnéiska/hypopneiska episoder per timme nattsömn, enligt bedömning av NPSG vid baslinjebesöket (AHI [apné/ hypopnéindex] ≥5)
• Är för närvarande användare av CPAP-behandling eller har försökt och inte tolererat de nuvarande standarderna för vård för OSAHS och fortsätter att ha kvarstående sömnighet (dvs patienter som följer CPAP-användning, patienter som inte kan tolerera eller följa CPAP-terapi, patienter som har haft kirurgiskt avlägsnande av tonsiller och adenoider eller för vilka denna operation inte är berättigad, och patienter som har försökt eller är på ett pågående viktminskningsprogram)
• Ha en O2-mättnad på minst 85 %, baserat på utredarens bedömning av patientens hälsa
• Ha blodtrycksvärden högre än de för den 5:e percentilen och mindre än den 95:e percentilen för ålder på National High Blood Pressure Education Programs riktlinjer för blodtrycksnivåer för pojkar och flickor i åldrarna 6 till 16 år
• Flickor som är efter menarche eller sexuellt aktiva måste ha ett negativt uringraviditetstest före baslinjebesöket, måste använda en medicinskt acceptabel preventivmetod och måste gå med på att fortsätta använda denna metod under hela studien (och för 30 dagar efter deltagande i studien). Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar: barriärmetod med spermiedödande medel; steroida preventivmedel (t.ex. oralt, transdermalt, implanterat eller injicerat) i kombination med en barriärmetod; intrauterin enhet (IUD); eller abstinens.
• Kunna svälja en placebotablett av samma storlek och form som studieläkemedlets tablett
• Negativ UDS (urine drug screen) för alla olagliga droger, alkohol (etanol), stimulantia eller modafinil vid screening; om positivt för stimulantia eller modafinil (ordinerat för ES) vid screeningbesöket, ska UDS upprepas efter tvättningsperioden och före baslinjebesöket
• Ha en förälder eller vårdnadshavare som är villig att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Har någon annan störning som kan anses vara den primära orsaken till ES (t.ex. självinducerad sömnbrist)
• Har en tidigare eller nuvarande anfallsstörning (förutom historia av ett enstaka feberkramper), en historia av psykos eller kliniskt signifikant huvudtrauma (t.ex. hjärnskada) eller tidigare neurokirurgi
• Har periodisk extremitetsrörelse (PLM) upphetsningsindex större än 5 (dvs >5 PLM med upphetsning per timmes sömn)
• Har en historia av självmordsförsök eller löper självmordsrisk
• En kliniskt signifikant läkemedelskänslighet för stimulantia såsom amfetamin, dextroamfetamin, metylfenidat eller pemolin; och/eller modafinil eller någon av dess komponenter
• Användning av alla receptbelagda (t.ex. klonidin, guanfacin) eller receptfria (receptfria [OTC]) läkemedel, inklusive kosttillskott med psykoaktiva egenskaper (t.ex. alla receptfria läkemedel eller kosttillskott som innehåller efedrin [dvs. ma huang eller ephedra], pseudoefedrin, koffein, eller fenylpropanolamin) eller lugnande egenskaper (dvs. antihistaminer eller lugnande sömnmedel) inom 1 vecka efter baslinjebesöket
• Användning av MAO-hämmare (monoaminoxidas) eller SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare) inom 2 veckor efter baslinjebesöket
• Fick alla prövningsläkemedel (förutom modafinil) inom 4 veckor efter baslinjebesöket
• Alla störningar som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (inklusive tidigare gastrointestinala operationer)
• Aktiv, kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan större kliniskt signifikant störning/sjukdom
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser från det normala intervallet i den fysiska undersökningen eller EKG-fynd, eller kliniska laboratorietestresultat (dvs. serumkemi, hematologi och urinanalys) vid screeningen eller baslinjebesöket
• ANC (absolut neutrofilantal) under den nedre normalgränsen vid screeningbesöket (OBS: Om ANC är under den nedre normalgränsen vid baslinjebesöket kommer den medicinska monitorn att konsulteras för fortsatt kvalificering i studien.)
• Sittande puls utanför intervallet 60 till 115 bpm efter vila i 5 minuter
• En historia av alkohol-, narkotika- eller något annat missbruk eller beroende enligt definitionen av Diagnostic and Statistical Manual of the American Psychiatric Association, 4:e upplagan (DSM IV) kriterier
• Ett totalt dagligt intag av mer än 250 mg koffein per dag (t.ex. cirka fem 12 ounce koffeinhaltiga läsk, 2,5 koppar kaffe eller te, eller cirka 12,5 ounces choklad per dag) inom 1 vecka efter baslinjebesöket
• Gravid eller ammande/ammande flicka; varje flicka som blir gravid under studien kommer att dras tillbaka
• En kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter baslinjebesöket; eller är symptomatisk för någon kliniskt signifikant sjukdom vid screeningen eller baslinjebesöket.