Regulación de citoquinas de receptores asesinos naturales para inhibir la función de células T activadas

En nuestros estudios ampliados, hemos examinado directamente las expresiones de varios receptores inhibidores de células asesinas naturales (iNKR) en linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) derivados del cáncer de cuello uterino (CC) humano mediante citometría de flujo de tres colores con una combinación de diferentes marcadores de superficie. Encontramos una expresión regulada al alza de ciertos iNKR (CD94/NKG2A) en TIL y en cocultivos mixtos de células cancerosas y linfocitos. En nuestros estudios previos, demostramos que ciertas citoquinas, incluyendo IL-10, TGF-beta (Sheu et al, Journal of Immunology, 2001, 167:2972-2978) e IL-15 (Sheu et al, Cancer Research, 2005 , 65:2921-2929) puede expresarse mediante células CC. Además, demostramos que las células T activadas portan iNKR que inhiben la actividad citotóxica. Los iNKR se proponen para restringir la citólisis mediada por el receptor de células T (TCR). Descubrimos que las células CC tenían moléculas HLA-A, -B y -C alteradas en un microambiente canceroso. La adquisición de la actividad similar a NK y la expresión de iNKR por parte de estas células T es paralela a la prevención del daño a las células huésped normales. Sin embargo, también existe un conocimiento limitado sobre el papel regulador de la expresión de iNKR en la citotoxicidad de las células T.