Evaluación de dosis bajas de infliximab en la espondilitis anquilosante (estudio P04352) (CANDLE)

Criterios de inclusión:

• Son hombres o mujeres mayores de 18 años en el momento de la selección.
• Las mujeres en edad fértil (incluye mujeres que tienen menos de 1 año de posmenopausia y mujeres que se vuelven sexualmente activas durante el estudio) deben usar un método anticonceptivo aceptable (p. ej., anticonceptivo hormonal, DIU prescrito médicamente, condón en combinación con espermicida) o ser esterilizada quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas), y debe continuar con tales precauciones durante 6 meses después de recibir la última infusión del agente del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción. Además, los sujetos masculinos que son sexualmente activos, con mujeres en edad fértil, deben asegurarse de que ellos o sus parejas estén usando métodos anticonceptivos adecuados.
• Haber tenido un diagnóstico de EA según los criterios modificados de Nueva York de 1984, previo al Screening.
• Tener una enfermedad activa, como lo demuestra una puntuación BASDAI de >=4 al inicio y en la selección

• Las pruebas de detección deben cumplir los siguientes criterios:

  • Hemoglobina: >=9,0 g/dL (5,6 mmol/L) para hombres y >=8,5 g/dL (5,3 mmol/L) para mujeres
  • Los niveles de transaminasas séricas deben estar dentro de 3 veces el ULN
  • Creatinina sérica <=1,4 mg/dL (107umol/L).
• Son capaces de leer y comprender los formularios de evaluación de las materias y dar su consentimiento informado por escrito.
• Haber tenido una reacción negativa documentada a una prueba cutánea de PPD (induración de PPD < 5 mm) realizada dentro de 1 mes antes de la primera infusión del estudio. Si el PPD es negativo, aún se requiere una radiografía de tórax.
• Los sujetos deben entender inglés o francés.

Criterio de exclusión:

• Ha tenido una infección grave (p. ej., sepsis, hepatitis, abscesos, neumonía o pielonefritis), ha sido hospitalizado por una infección o ha sido tratado con antibióticos intravenosos (IV) por una infección dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización. Las infecciones menos graves (p. ej., infección aguda del tracto respiratorio superior o infección simple del tracto urinario) no necesitan considerarse exclusiones a discreción del investigador.
• Ha tenido alguna vez una enfermedad infecciosa crónica o recurrente que incluye, entre otras, infección renal crónica, infección torácica crónica (p. ej., bronquiectasias), sinusitis, infección recurrente del tracto urinario (pielonefritis recurrente o cistitis crónica que no remite), abierta, supurante o infectada herida en la piel o úlcera.
• Ha tenido alguna vez infecciones oportunistas (p. ej., herpes zóster (culebrilla), citomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis)
• Haber tenido documentada una infección atípica por micobacterias.
• Ha tenido TB activa o contacto cercano reciente con una persona con TB activa o alguna vez ha tenido evidencia de TB latente.
• Tener una radiografía de tórax (PA y lateral) que muestre granulomas o enfermedad fibronodular apical sugestiva de TB previa según lo determine el investigador.
• Tener hepatitis B documentada (antígeno de superficie positivo).
• Tener documentado el VIH.
• Tener una malignidad conocida o antecedentes de malignidad dentro de un período de 5 años antes de la Selección (con la excepción del carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel que se extirpó por completo sin evidencia de recurrencia). Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma, tiene esclerosis múltiple u otro trastorno desmielinizante central, o tiene insuficiencia cardíaca congestiva.
• Tener una enfermedad concomitante grave, distinta de las mencionadas anteriormente, que pueda interferir con la participación en el ensayo.
• Tener una alergia conocida a las proteínas murinas u otras proteínas quiméricas.
• Haber recibido algún tratamiento previo con infliximab, etanercept u otros agentes anti-TNF antes de la primera infusión del estudio.
• Están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo (tanto hombres como mujeres) durante el ensayo o dentro del período de 6 meses posterior.
• Tener una contraindicación para cualquier componente del protocolo del estudio.
• Los sujetos que tengan una contraindicación para el componente de resonancia magnética del estudio pueden inscribirse; sin embargo, estarán exentos de todos los exámenes de resonancia magnética.
• Sujetos con dosis inestables de AINE, DMARD, analgésicos o corticosteroides en la selección que continuarán recibiendo estos medicamentos durante el estudio.
• Sujetos que reciben >10 mg de prednisona (o equivalente) diariamente.
• Tener antecedentes documentados de fibromialgia confirmados por un médico especialista apropiado (es decir, un reumatólogo).
• Haber tenido antecedentes documentados de anquilosis total.