PTK/ZK como terapia de manutenção pós-transplante em pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis para este estudo são aqueles diagnosticados com mieloma múltiplo por critérios padrão e tratados com HDCT e ASCT em protocolos da Washington University School of Medicine. Após HDCT e ASCT, os pacientes devem ter:

  1. Componente M (IgG ou IgA) com paraproteína mensurável persistente, ou >=2 g de proteína monoclonal em amostra de urina de 24 horas ou pacientes com uma relação kappa/lambda sérica anormal e um nível de cadeia leve kappa ou lambda > 10 mg/dl.
  2. >=90 dias e <= 120 dias após o transplante

  3. Valores laboratoriais inferiores ou iguais a 2 semanas antes do início do tratamento:

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 10^9/L
     • Plaquetas (PLT) maior ou igual a 100 x 10^9/L
     • Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 9 g/dL
     • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 limite superior do normal (LSN)
     • Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,5 LSN
     • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) menor ou igual a 3,0 x LSN
     • Negativo para proteinúria com base na leitura da vareta OU, se a documentação de resultado +1 para proteína na leitura da vareta, então albumina urinária total ≤ 500 mg e depuração de creatinina medida (CrCl) maior ou igual a 50 mL/min de um teste de 24- coleta de urina por hora
  4. Um teste de gravidez negativo 48 horas antes do tratamento do estudo e não devem estar amamentando se forem mulheres em idade fértil.
  5. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes do Comitê de Estudos Humanos da Universidade de Washington.
  6. Idade maior ou igual a 18 anos.
  7. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.

Critério de exclusão:

1. Receber quaisquer outros agentes investigativos.
2. Receber esteróides concomitantes com uma dose equivalente de prednisona >= 150 mg/mês.
3. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. Contraceptivos de barreira devem ser usados ​​durante todo o estudo em ambos os sexos. Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo.
4. Amiloidose comprovada por biópsia.
5. Pacientes com história de outra malignidade primária em período menor ou igual a 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular inativo da pele.
6. Quimioterapia prévia menor ou igual a 3 semanas antes do registro e/ou randomização. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia.
7. Biológico ou imunoterapia anterior menor ou igual a 2 semanas antes do registro e/ou randomização. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia.
8. Radioterapia de campo total anterior menor ou igual a 4 semanas ou radioterapia de campo limitada menor ou igual a 2 semanas antes da randomização. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia.
9. Derrame pleural ou ascite que causam comprometimento respiratório (maior ou igual à dispneia grau 2 da CTC).
10. Cirurgia de grande porte (ou seja, laparotomia) menor ou igual a 4 semanas antes da randomização. Cirurgia menor menor ou igual a 2 semanas antes da randomização. A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte a esse respeito. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia.
11. Pacientes que receberam medicamentos em investigação há menos de 4 semanas antes do registro e/ou randomização.
12. Terapia prévia com agentes anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

13. Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

    • Hipertensão arterial não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo
    • Angina de peito instável
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Infarto do miocárdio menor ou igual a 6 meses antes do registro e/ou randomização
    • Arritmia cardíaca grave não controlada
    • Intervalo QTc > 450 milissegundos em homens ou > 470 milissegundos em mulheres Diabetes não controlado
    • Infecção ativa ou descontrolada
    • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
14. Doença hepática aguda ou crônica (por exemplo, hepatite, cirrose).
15. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PTK787/ZK 222584 (ou seja, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de engolir os comprimidos).
16. Pacientes com diagnóstico confirmado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos a critério do investigador se ele/ela sentir que: uma possível interação medicamentosa entre PTK787/ZK 222584 e qualquer um dos medicamentos anti-HIV do paciente pode influenciar a eficácia do anti - Medicação para o HIV, ou pode colocar o paciente em risco devido à atividade farmacológica do PTK787/ZK 222584.
17. Pacientes que estão tomando varfarina sódica terapêutica (Coumadin) ou anticoagulantes orais semelhantes que são metabolizados pelo sistema do citocromo P450. A heparina é permitida.
18. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.