PTK/ZK als Erhaltungstherapie nach Transplantation bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Für diese Studie geeignet sind Patienten, bei denen nach Standardkriterien ein multiples Myelom diagnostiziert wurde und die mit HDCT und ASCT gemäß den Protokollen der Washington University School of Medicine behandelt wurden. Folgende HDCT- und ASCT-Patienten müssen über Folgendes verfügen:

  1. M-Komponente (IgG oder IgA) mit persistierendem messbarem Paraprotein oder >=2 g monoklonalem Protein in einer 24-Stunden-Urinprobe oder bei Patienten mit einem abnormalen Serum-Kappa/Lambda-Verhältnis und einem Gehalt an Kappa- oder Lambda-Leichtketten > 10 mg/dl.
  2. >=90 Tage und <= 120 Tage nach der Transplantation

  3. Laborwerte kleiner oder gleich 2 Wochen vor Behandlungsbeginn:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9/L
     • Blutplättchen (PLT) größer oder gleich 100 x 10^9/L
     • Hämoglobin (Hgb) größer oder gleich 9 g/dl
     • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Serumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 ULN
     • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) kleiner oder gleich 3,0 x ULN
     • Negativ für Proteinurie basierend auf der Messung mit dem Teststreifen ODER, wenn ein Ergebnis von +1 für Protein auf der Messung mit dem Teststreifen dokumentiert ist, dann Gesamtalbumin im Urin ≤ 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 50 ml/min aus einem 24- Stunde Urinsammlung
  4. Ein negativer Schwangerschaftstest 48 Stunden vor der Studienbehandlung und darf nicht stillen, wenn es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt.
  5. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Washington University Human Studies Committee zu unterzeichnen.
  6. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  7. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.

Ausschlusskriterien:

1. Empfang anderer Ermittlungsbeamter.
2. Gleichzeitige Einnahme von Steroiden mit einer Prednison-Äquivalentdosis von >= 150 mg/Monat.
3. Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Während der gesamten Studie müssen bei beiden Geschlechtern Barriere-Kontrazeptiva angewendet werden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen.
4. Durch Biopsie nachgewiesene Amyloidose.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von höchstens 5 Jahren, mit Ausnahme eines inaktiven Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
6. Vorherige Chemotherapie weniger als oder gleich 3 Wochen vor der Registrierung und/oder Randomisierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben.
7. Vorherige Biologika- oder Immuntherapie weniger als oder gleich 2 Wochen vor der Registrierung und/oder Randomisierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben.
8. Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie von höchstens 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie von höchstens 2 Wochen vor der Randomisierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben.
9. Pleuraerguss oder Aszites, die eine Atembeeinträchtigung verursachen (größer oder gleich Dyspnoe CTC-Grad 2).
10. Größere Operation (d. h. Laparotomie) weniger als oder gleich 4 Wochen vor der Randomisierung. Kleinere Operation weniger als oder gleich 2 Wochen vor der Randomisierung. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff. Die Patienten müssen sich von allen mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben.
11. Patienten, die Prüfpräparate weniger als oder gleich 4 Wochen vor der Registrierung und/oder Randomisierung erhalten haben.
12. Vorherige Therapie mit Wirkstoffen gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF).

13. Eine der folgenden gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

    • Unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte
    • Instabile Angina pectoris
    • Symptomatische Herzinsuffizienz
    • Myokardinfarkt weniger als oder gleich 6 Monate vor der Registrierung und/oder Randomisierung
    • Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • QTc-Intervall > 450 Millisekunden bei Männern oder > 470 Millisekunden bei Frauen. Unkontrollierter Diabetes
    • Aktive oder unkontrollierte Infektion
    • Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
14. Akute oder chronische Lebererkrankung (z.B. Hepatitis, Zirrhose).
15. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von PTK787/ZK 222584 erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, die Tabletten zu schlucken).
16. Patienten mit bestätigter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden nach Ermessen des Prüfers ausgeschlossen, wenn er/sie der Meinung ist, dass: eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung zwischen PTK787/ZK 222584 und einem der Anti-HIV-Medikamente des Patienten die Wirksamkeit des Anti-HIV-Medikaments beeinflussen könnte -HIV-Medikamente, da sie sonst aufgrund der pharmakologischen Aktivität von PTK787/ZK 222584 ein Risiko für den Patienten darstellen können.
17. Patienten, die therapeutisches Warfarin-Natrium (Coumadin) oder ähnliche orale Antikoagulanzien einnehmen, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden. Heparin ist erlaubt.
18. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.