PTK/ZK jako potransplantační udržovací terapie u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti způsobilí pro tuto studii jsou pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu podle standardních kritérií a léčení pomocí HDCT a ASCT podle protokolů Lékařské fakulty Washingtonské univerzity. Následující pacienti s HDCT a ASCT musí mít:

  1. M-komponenta (IgG nebo IgA) s perzistentním měřitelným paraproteinem nebo >=2 g monoklonálního proteinu ve 24hodinovém vzorku moči nebo pacienti s abnormálním poměrem kappa/lambda v séru a hladinou lehkého řetězce kappa nebo lambda > 10 mg/dl.
  2. >=90 dnů a <= 120 dnů po transplantaci

  3. Laboratorní hodnoty menší nebo rovné 2 týdny před zahájením léčby:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 10^9/l
     • Krevní destičky (PLT) větší nebo rovné 100 x 10^9/l
     • Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 9 g/dl
     • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 horní hranice normálu (ULN)
     • Sérový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 ULN
     • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) menší nebo rovna 3,0 x ULN
     • Negativní pro proteinurii na základě odečtení proužky NEBO, pokud je dokumentován výsledek +1 pro protein na odečtení proužky, pak celkový albumin v moči ≤ 500 mg a naměřená clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 50 ml/min z 24- hodinový sběr moči
  4. Negativní těhotenský test 48 hodin před studovanou léčbou a nesmí být kojící, pokud se jedná o ženy v plodném věku.
  5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny Výboru pro lidská studia Washingtonské univerzity.
  6. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  7. Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2.

Kritéria vyloučení:

1. Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
2. Současné užívání steroidů s dávkovým ekvivalentem prednisonu >= 150 mg/měsíc.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Bariérová antikoncepce musí být používána po celou dobu studie u obou pohlaví. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné.
4. Biopsií prokázaná amyloidóza.
5. Pacienti s anamnézou jiné primární malignity do 5 let nebo do 5 let, s výjimkou neaktivního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
6. Předchozí chemoterapie méně než nebo rovna 3 týdnům před registrací a/nebo randomizací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou.
7. Předchozí biologická nebo imunoterapie méně než nebo rovna 2 týdnům před registrací a/nebo randomizací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou.
8. Předchozí celopolní radioterapie kratší nebo rovna 4 týdnům nebo omezená terénní radioterapie kratší nebo rovna 2 týdnům před randomizací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou.
9. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují zhoršení dýchání (větší nebo rovné dušnosti 2. stupně CTC).
10. Velký chirurgický zákrok (tj. laparotomie) méně než nebo rovné 4 týdnům před randomizací. Menší chirurgický zákrok kratší nebo rovný 2 týdnům před randomizací. Zavedení zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s operací.
11. Pacienti, kteří dostávali hodnocené léky méně než 4 týdny před registrací a/nebo randomizací.
12. Předchozí léčba látkami proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF).

13. Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

    • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu v anamnéze
    • Nestabilní angina pectoris
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Infarkt myokardu méně než nebo rovný 6 měsícům před registrací a/nebo randomizací
    • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
    • QTc interval > 450 milisekund u mužů nebo > 470 milisekund u žen Nekontrolovaný diabetes
    • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
    • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
14. Akutní nebo chronické onemocnění jater (např. hepatitida, cirhóza).
15. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci PTK787/ZK 222584 (tj. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, střevní obstrukce nebo neschopnost polykat tablety).
16. Pacienti s potvrzenou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) jsou podle uvážení zkoušejícího vyloučeni, pokud se domnívá, že: potenciální léková interakce mezi PTK787/ZK 222584 a kterýmkoli z pacientových léků proti HIV by mohla ovlivnit účinnost anti-HIV - léky proti HIV, nebo může vystavit pacienta riziku kvůli farmakologické aktivitě PTK787/ZK 222584.
17. Pacienti, kteří užívají terapeutický warfarin sodný (Coumadin) nebo podobná perorální antikoagulancia, která jsou metabolizována systémem cytochromu P450. Heparin je povolen.
18. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol.