PTK/ZK come terapia di mantenimento post-trapianto in pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I pazienti eleggibili per questo studio sono quelli con diagnosi di mieloma multiplo secondo criteri standard e trattati con HDCT e ASCT secondo i protocolli della Washington University School of Medicine. Dopo HDCT e ASCT i pazienti devono avere:

  1. Componente M (IgG o IgA) con paraproteina misurabile persistente o >=2 g di proteina monoclonale in campioni di urina delle 24 ore o pazienti con un rapporto kappa/lambda sierico anomalo e un livello di catena leggera kappa o lambda > 10 mg/dl.
  2. >=90 giorni e <= 120 giorni dopo il trapianto

  3. Valori di laboratorio inferiori o uguali a 2 settimane prima dell'inizio del trattamento:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L
     • Piastrine (PLT) maggiori o uguali a 100 x 10^9/L
     • Emoglobina (Hgb) maggiore o uguale a 9 g/dL
     • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 limite superiore della norma (ULN)
     • Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 ULN
     • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) inferiore o uguale a 3,0 x ULN
     • Negativo per proteinuria sulla base della lettura del dip stick OPPURE, se la documentazione di +1 risultato per le proteine ​​sulla lettura del dip stick, allora l'albumina urinaria totale ≤ 500 mg e la clearance della creatinina (CrCl) misurata maggiore o uguale a 50 mL/min da un 24- raccolta delle urine di un'ora
  4. Un test di gravidanza negativo 48 ore prima del trattamento in studio e non devono essere in allattamento se sono femmine in età fertile.
  5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto in conformità con le linee guida del Washington University Human Studies Committee.
  6. Età maggiore o uguale a 18 anni.
  7. Performance status ECOG minore o uguale a 2.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di altri agenti investigativi.
2. Ricezione concomitante di steroidi con una dose equivalente di prednisone di >= 150 mg/mese.
3. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. I contraccettivi di barriera devono essere utilizzati per tutta la durata della sperimentazione in entrambi i sessi. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio.
4. Amiloidosi dimostrata dalla biopsia.
5. Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario entro un periodo inferiore o uguale a 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose inattivo della pelle.
6. Precedente chemioterapia inferiore o uguale a 3 settimane prima della registrazione e/o della randomizzazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia.
7. - Precedente trattamento biologico o immunoterapia inferiore o uguale a 2 settimane prima della registrazione e/o della randomizzazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia.
8. - Precedente radioterapia a campo pieno inferiore o uguale a 4 settimane o radioterapia a campo limitato inferiore o uguale a 2 settimane prima della randomizzazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia.
9. Versamento pleurico o ascite che causano compromissione respiratoria (dispnea di grado 2 maggiore o uguale a CTC).
10. Chirurgia maggiore (es. laparotomia) inferiore o uguale a 4 settimane prima della randomizzazione. Intervento chirurgico minore inferiore o uguale a 2 settimane prima della randomizzazione. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla chirurgia.
11. Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali inferiori o uguali a 4 settimane prima della registrazione e/o della randomizzazione.
12. Terapia precedente con agenti anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).

13. Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

    • Ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo
    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Infarto del miocardio inferiore o uguale a 6 mesi prima della registrazione e/o della randomizzazione
    • Aritmia cardiaca grave incontrollata
    • Intervallo QTc > 450 millisecondi nei maschi o > 470 millisecondi nelle femmine Diabete non controllato
    • Infezione attiva o incontrollata
    • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
14. Malattie epatiche acute o croniche (ad es. epatite, cirrosi).
15. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di PTK787/ZK 222584 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di deglutire le compresse).
16. I pazienti con diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi a discrezione dello sperimentatore se ritiene che: una potenziale interazione farmacologica tra PTK787/ZK 222584 e uno qualsiasi dei farmaci anti-HIV del paziente potrebbe influenzare l'efficacia dell'anti -Farmaci per l'HIV, o possono mettere a rischio il paziente a causa dell'attività farmacologica di PTK787/ZK 222584.
17. Pazienti che stanno assumendo warfarin sodico terapeutico (Coumadin) o anticoagulanti orali simili metabolizzati dal sistema del citocromo P450. L'eparina è consentita.
18. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.