PTK/ZK als onderhoudstherapie na transplantatie bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zijn diegenen die gediagnosticeerd zijn met multipel myeloom volgens standaardcriteria en behandeld met HDCT en ASCT volgens protocollen aan de Washington University School of Medicine. Volgende HDCT- en ASCT-patiënten moeten:

  1. M-component (IgG of IgA) met aanhoudend meetbaar paraproteïne, of >=2 g monoklonaal eiwit in 24-uurs urinemonster of patiënten met een abnormale serum kappa/lambda-ratio en een kappa- of lambda-lichtketengehalte > 10 mg/dl.
  2. >=90 dagen en <= 120 dagen na transplantatie

  3. Laboratoriumwaarden kleiner dan of gelijk aan 2 weken voor aanvang van de behandeling:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L
     • Bloedplaatjes (PLT) groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L
     • Hemoglobine (Hgb) groter dan of gelijk aan 9 g/dL
     • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
     • Serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 ULN
     • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3,0 x ULN
     • Negatief voor proteïnurie op basis van peilstokmeting OF, indien documentatie van +1 resultaat voor eiwit op peilstokmeting, dan totaal urinair albumine ≤ 500 mg en gemeten creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 50 ml/min uit een 24- uur urine verzamelen
  4. Een negatieve zwangerschapstest 48 uur voorafgaand aan de studiebehandeling en mogen geen borstvoeding geven als het vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn.
  5. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen in overeenstemming met de richtlijnen van de Washington University Human Studies Committee.
  6. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  7. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere onderzoeksagenten ontvangen.
2. Gelijktijdig steroïden krijgen met een dosis-equivalent van prednison van >= 150 mg/maand.
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Barrière-anticonceptiemiddelen moeten tijdens de hele proef bij beide geslachten worden gebruikt. Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.
4. Biopsie bewezen amyloïdose.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen minder dan of gelijk aan 5 jaar, met uitzondering van inactief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
6. Eerdere chemotherapie minder dan of gelijk aan 3 weken voorafgaand aan registratie en/of randomisatie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
7. Voorafgaande biologische of immunotherapie minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan registratie en/of randomisatie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
8. Eerdere volledige veldradiotherapie minder dan of gelijk aan 4 weken of beperkte veldradiotherapie minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
9. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (groter dan of gelijk aan CTC graad 2 dyspnoe).
10. Grote operatie (d.w.z. laparotomie) minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Kleine operatie minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt in dit opzicht niet als een grote of kleine ingreep beschouwd. Patiënten moeten hersteld zijn van alle operatiegerelateerde toxiciteiten.
11. Patiënten die minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan registratie en/of randomisatie geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen.
12. Voorafgaande therapie met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) middelen.

13. Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

    • Ongecontroleerde hoge bloeddruk, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum
    • Instabiele angina pectoris
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Myocardinfarct minder dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan registratie en/of randomisatie
    • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
    • QTc-interval > 450 milliseconden bij mannen of > 470 milliseconden bij vrouwen Ongecontroleerde diabetes
    • Actieve of ongecontroleerde infectie
    • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
14. Acute of chronische leverziekte (bijv. hepatitis, cirrose).
15. Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van PTK787/ZK 222584 significant kan veranderen (d.w.z. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, darmobstructie of onvermogen om de tabletten door te slikken).
16. Patiënten met een bevestigde diagnose van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden naar goeddunken van de onderzoeker uitgesloten als hij/zij van mening is dat: -HIV-medicatie, of het kan de patiënt in gevaar brengen vanwege de farmacologische activiteit van PTK787/ZK 222584.
17. Patiënten die therapeutisch warfarine-natrium (Coumadin) of vergelijkbare orale anticoagulantia gebruiken die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem. Heparine is toegestaan.
18. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.