PTK/ZK som underhållsterapi efter transplantation hos patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter som är kvalificerade för denna studie är de som diagnostiserats med multipelt myelom enligt standardkriterier och som behandlas med HDCT och ASCT enligt protokoll vid Washington University School of Medicine. Följande HDCT- och ASCT-patienter måste ha:

  1. M-komponent (IgG eller IgA) med ihållande mätbart paraprotein, eller >=2 g monoklonalt protein i 24 timmars urinprov eller patienter med ett onormalt serum kappa/lambda-förhållande och en nivå av kappa eller lambda lätt kedja > 10 mg/dl.
  2. >=90 dagar och <= 120 dagar efter transplantation

  3. Laboratorievärden mindre än eller lika med 2 veckor före behandlingsstart:

     • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 10^9/L
     • Trombocyter (PLT) större än eller lika med 100 x 10^9/L
     • Hemoglobin (Hgb) större än eller lika med 9 g/dL
     • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 övre normalgräns (ULN)
     • Serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 ULN
     • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) mindre än eller lika med 3,0 x ULN
     • Negativt för proteinuri baserat på mätsticksavläsning ELLER, om dokumentation av +1 resultat för protein på mätsticksavläsning, då totalt urinalbumin ≤ 500 mg och uppmätt kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 50 ml/min från en 24- timme urinsamling
  4. Ett negativt graviditetstest 48 timmar före studiebehandling och får inte vara ammande om de är kvinnor i fertil ålder.
  5. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med riktlinjerna från Washington University Human Studies Committee.
  6. Ålder högre än eller lika med 18 år.
  7. ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2.

Exklusions kriterier:

1. Ta emot andra undersökningsmedel.
2. Samtidigt får steroider med en dosekvivalent av prednison på >= 150 mg/månad.
3. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod. Barriärpreventivmedel måste användas under hela försöket hos båda könen. Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie.
4. Biopsi bevisad amyloidos.
5. Patienter med en anamnes på annan primär malignitet inom mindre än eller lika med 5 år, med undantag för inaktivt basal- eller skivepitelcancer i huden.
6. Tidigare kemoterapi mindre än eller lika med 3 veckor före registrering och/eller randomisering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
7. Tidigare biologisk eller immunterapi mindre än eller lika med 2 veckor före registrering och/eller randomisering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
8. Tidigare fullfältsstrålbehandling mindre än eller lika med 4 veckor eller begränsad fältstrålbehandling mindre än eller lika med 2 veckor före randomisering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
9. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (större än eller lika med CTC grad 2 dyspné).
10. Stor operation (dvs. laparotomi) mindre än eller lika med 4 veckor före randomisering. Mindre operation mindre än eller lika med 2 veckor före randomisering. Införande av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation i detta avseende. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla operationsrelaterade toxiciteter.
11. Patienter som har fått prövningsläkemedel mindre än eller lika med 4 veckor före registrering och/eller randomisering.
12. Tidigare terapi med medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).

13. Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien:

    • Okontrollerat högt blodtryck, historia av labil hypertoni eller historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim
    • Instabil angina pectoris
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Hjärtinfarkt mindre än eller lika med 6 månader före registrering och/eller randomisering
    • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
    • QTc-intervall > 450 millisekunder hos män eller > 470 millisekunder hos kvinnor Okontrollerad diabetes
    • Aktiv eller okontrollerad infektion
    • Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
14. Akut eller kronisk leversjukdom (t. hepatit, cirros).
15. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av PTK787/ZK 222584 (d.v.s. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att svälja tabletterna).
16. Patienter med bekräftad diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion utesluts efter utredarens gottfinnande om han/hon anser att: en potentiell läkemedelsinteraktion mellan PTK787/ZK 222584 och någon av patientens anti-HIV-läkemedel kan påverka effekten av anti-HIV -HIV-medicin, eller det kan utsätta patienten för risker på grund av den farmakologiska aktiviteten av PTK787/ZK 222584.
17. Patienter som tar terapeutiskt warfarinnatrium (Coumadin) eller liknande orala antikoagulantia som metaboliseras av cytokrom P450-systemet. Heparin är tillåtet.
18. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.