Estudio de amantadina para la estabilización del peso durante el tratamiento con olanzapina

Evaluación: la evaluación incluirá antecedentes demográficos, médicos y psiquiátricos y una entrevista clínica para determinar el diagnóstico psiquiátrico. La evaluación también incluirá un examen físico y evaluaciones de laboratorio (CBC, electrolitos, función renal, función hepática, TSH) para descartar enfermedades médicas concurrentes que podrían ser una contraindicación para el tratamiento con amantadina. También se extraerá sangre para el perfil de lípidos en ayunas, glucosa, insulina, proteína C reactiva, adiponectina y leptina. Los sujetos también tendrán la opción de permitirnos extraer 2 tubos adicionales para estudios aún por determinar, para no incluir pruebas de VIH o genéticas. Los sujetos también tendrán la opción de permitirnos extraer 1 tubo adicional para el ensayo de proteína específica de plaquetas, denominado SEPT5. La justificación para medir los niveles de SEPT5 es probar la hipótesis de que las personas con trastornos mentales clínicamente definidos tienen niveles alterados de esta proteína en sus plaquetas sanguíneas circulantes. Se realizará una prueba de detección de drogas en la orina.

Fase 1: los sujetos pueden ingresar a la Fase 1 dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento con olanzapina. Al ingreso a la Fase 1, se tomarán medidas antropométricas (altura, peso, circunferencia de cintura y cadera) y se calculará el IMC. Las evaluaciones iniciales incluirán cuestionarios sobre el hambre (a realizar en ayunas) (Escala de saciedad subjetiva) y la actividad (Cuestionario de actividad de Baeckea), el cociente respiratorio (RQ) y el gasto energético en reposo (REE) evaluados mediante el carro metabólico de Medgraphics, y composición corporal determinada por absorciometría dual de rayos X (DXA, Hologic Delphia). Antes de cada escaneo DXA, el personal del laboratorio de composición corporal administrará un cuestionario de seguridad y las mujeres en edad reproductiva se someterán a una prueba de embarazo en sangre. Las visitas se programarán semanalmente para controlar el peso y brindar asesoramiento sobre un estilo de vida saludable basado en el programa Solutions for Wellness desarrollado por Lilly. Durante las primeras 3 semanas, el personal de investigación llamará a los sujetos una vez por semana para completar un recordatorio de dieta de 24 horas por teléfono. Durante las primeras 4 semanas del estudio, el RQ y la glucosa capilar se repetirán semanalmente, ya que se anticipa que pueden ocurrir cambios en estos parámetros desde el principio. A intervalos mensuales, las entrevistas clínicas controlarán los cambios en la psicosis y se evaluará la presión arterial. Cuando los sujetos aumentan 1 unidad de IMC, se repiten los análisis de sangre en ayunas y las evaluaciones de referencia y se inscriben en la Fase 2. Los sujetos que no aumentan 1 unidad de IMC dentro de las 12 semanas de tratamiento con olanzapina finalizarán su participación en el estudio al final de la Fase 1.

Fase 2: los sujetos pueden ingresar a la Fase 2 después de la Fase 1 o ingresar directamente si hay documentación de más de 1 pero menos de 3 unidades de IMC de aumento de peso y han comenzado a tomar olanzapina en las 12 semanas anteriores. La fase 2 es una adición doble ciego controlada por placebo de amantadina a la terapia en curso con olanzapina. Todos los sujetos que ingresen a la Fase 2 tendrán medidas antropométricas y se calculará el IMC. Se obtendrá perfil de lípidos en ayunas, glucosa, insulina, proteína C reactiva, adiponectina y leptina, así como pruebas de función hepática y detección de drogas en orina. Se determinará la composición corporal tanto por DXA como por RQ y REE. Antes de cada examen DXA, el laboratorio de composición corporal administrará un cuestionario de seguridad y las mujeres en edad reproductiva se someterán a una prueba de embarazo. Se administrará un cuestionario de propensión alimentaria para documentar las tendencias recientes en la elección de alimentos, y también se realizarán los cuestionarios de ejercicio y hambre. Después de completar las evaluaciones iniciales, se realizará la aleatorización a amantadina o placebo. Los sujetos comenzarán a tomar 1 cápsula al día durante 2 días, 2 cápsulas al día durante 5 días y luego 3 cápsulas al día. Las cápsulas de amantadina contendrán cada una 100 mg de amantadina. Los médicos de investigación controlarán el estado clínico y la aparición de efectos secundarios, incluida la hipotensión ortostática, en todas las visitas. Si los sujetos experimentan efectos secundarios leves con un aumento en el número de cápsulas, la titulación se ralentizará. Durante la Fase 2, el personal de investigación llamará a los sujetos durante 3 días no consecutivos para completar un recordatorio de dieta de 24 horas por teléfono. Cada dos semanas, todos los sujetos se reunirán con un médico o una enfermera del estudio para recibir asesoramiento estandarizado sobre un estilo de vida saludable basado en el programa Solutions for Wellness disponible de Lilly. El IMC se calculará cada dos semanas y las medidas de referencia se repetirán en la visita final del estudio. La prueba de embarazo en orina se realizará mensualmente en todas las mujeres. Cuando los sujetos ganen 3 unidades de IMC adicionales (aproximadamente 15 libras), o cuando completen 16 semanas de medicación doble ciego, repetirán todas las medidas de la Visita 13 y finalizarán la participación en el estudio.