Undersøgelse af amantadin til vægtstabilisering under behandling med olanzapin

Screening: Screening vil omfatte demografi, medicinske og psykiatriske historier og et klinisk interview for at bestemme psykiatrisk diagnose. Screening vil også omfatte en fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger (CBC, elektrolytter, nyrefunktion, leverfunktion, TSH) for at udelukke samtidig medicinsk sygdom, der kan være en kontraindikation for amantadinbehandling. Der vil også blive udtaget blod for fastende lipidprofil, glucose, insulin, C-reaktivt protein, adiponectin og leptin. Forsøgspersonerne vil også have mulighed for at tillade os at tegne 2 ekstra rør til endnu ikke fastlagte undersøgelser, ikke at inkludere HIV eller genetisk testning. Forsøgspersoner vil også have mulighed for at tillade os at trække 1 ekstra rør til blodpladespecifik proteinanalyse, kaldet SEPT5. Begrundelsen for at måle SEPT5-niveauer er at teste en hypotese om, at personer med klinisk definerede psykiske lidelser har ændrede niveauer af dette protein i deres cirkulerende blodplader. En urinmedicinsk screening vil blive udført.

Fase 1: Forsøgspersoner kan gå ind i fase 1 inden for de første 12 ugers behandling med olanzapin. Ved indgangen til fase 1 vil der blive taget antropometriske mål (højde, vægt, talje- og hofteomkreds) og BMI beregnet. Baselinevurderinger vil omfatte spørgeskemaer om sult (skal udføres i fastende tilstand) (Subjective Satiety Scale) og aktivitet (Baeckea Activity Questionnaire), respiratorisk kvotient (RQ) og hvileenergiforbrug (REE) vurderet ved hjælp af Medgraphics metaboliske vogn, og kropssammensætning bestemt ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA, Hologic Delphia). Før hver DXA-scanning vil Body Composition Lab-personale administrere et sikkerhedsspørgeskema, og kvinder i den fødedygtige alder vil få en blodgraviditetstest. Besøg vil blive planlagt ugentligt for at overvåge vægten og give sund livsstilsrådgivning baseret på Solutions for Wellness-programmet udviklet af Lilly. I løbet af de første 3 uger vil forsøgspersoner blive ringet op af forskningspersonale en gang om ugen for at gennemføre en 24 timers diætopkald via telefon. I løbet af de første 4 uger af undersøgelsen vil RQ og kapillær glucose blive gentaget ugentligt, da det forventes, at ændringer i disse parametre kan forekomme tidligt. Med månedlige intervaller vil kliniske samtaler monitorere for ændringer i psykose, og blodtryk vil blive vurderet. Når forsøgspersoner får 1 BMI-enhed, gentages fastende blodprøver og baseline-vurderinger, og de meldes ind i fase 2. Forsøgspersoner, der ikke får 1 BMI-enhed inden for 12 uger efter olanzapin-behandling, afslutter studiedeltagelsen i slutningen af ​​fase 1.

Fase 2: Forsøgspersoner kan gå ind i fase 2 efter fase 1 eller gå direkte ind, hvis der er dokumentation for mere end 1 men mindre end 3 BMI-enheder af vægtøgning, og de er begyndt på olanzapin inden for de foregående 12 uger. Fase 2 er en dobbeltblind placebokontrolleret tilføjelse af amantadin til igangværende olanzapinbehandling. Alle forsøgspersoner, der går ind i fase 2, vil have antropometriske målinger, og BMI vil blive beregnet. Fastende lipidprofil, glukose, insulin, C-reaktivt protein, adiponectin og leptin vil blive opnået, samt leverfunktionsprøver og en urinmedicinsk screening. Kropssammensætning af DXA samt RQ og REE vil blive bestemt. Forud for hver DXA-scanning vil Body Composition Lab administrere et sikkerhedsspørgeskema, og kvinder i den fødedygtige alder vil få en graviditetstest. Et Food Propensity-spørgeskema vil blive administreret for at dokumentere de seneste tendenser i fødevarevalg, og motions- og sult-spørgeskemaerne vil også blive lavet. Efter afslutning af baseline-vurderinger vil der ske randomisering til amantadin eller placebo. Forsøgspersonerne begynder at tage 1 kapsel dagligt i 2 dage, 2 kapsler dagligt i 5 dage og derefter 3 kapsler dagligt. Amantadin kapsler vil hver indeholde 100 mg amantadin. Klinisk tilstand og forekomst af bivirkninger, herunder ortostatisk hypotension, vil blive overvåget ved alle besøg af forskningsklinikere. Hvis forsøgspersoner oplever milde bivirkninger med stigning i antallet af kapsler, vil titreringen blive langsommere. I løbet af fase 2 vil forsøgspersoner blive ringet op af forskningspersonale på 3 ikke-på hinanden følgende dage for at gennemføre en 24-timers kosttilbagekaldelse via telefon. Hver anden uge vil alle forsøgspersoner mødes med en undersøgelseslæge eller sygeplejerske til standardiseret sund livsstilsrådgivning baseret på Solutions for Wellness-programmet, der er tilgængeligt fra Lilly. BMI vil blive beregnet hver anden uge, og baseline-målinger vil blive gentaget ved det sidste studiebesøg. Uringraviditetstest vil blive udført månedligt på alle kvinder. Når forsøgspersoner får yderligere 3 BMI-enheder (ca. 15 lbs), eller når de gennemfører 16 ugers dobbeltblind medicin, vil de gentage alle Visit 13-målinger og afslutte studiedeltagelsen.