Estudio del tratamiento médico del glaucoma de baja presión (tensión normal)
Un estudio multicéntrico, con doble enmascaramiento, de grupos paralelos de 2 brazos que compara el efecto de la brimonidina al 0,2 % frente al timolol al 0,5 % en la estabilidad del campo visual en pacientes con glaucoma de baja presión
El glaucoma de baja presión (tensión normal) es un tipo de glaucoma de ángulo abierto que provoca daños en el nervio óptico y anomalías en el campo visual. La presión del ojo (intraocular) en este tipo de glaucoma no es superior a la que normalmente se considera normal (menos de 21 mmHg) para el ojo. El presente tratamiento del glaucoma de baja presión también está dirigido a reducir la presión ocular "normal". Ambos medicamentos en este estudio, brimonidina y timolol, reducen la presión ocular.
La investigación de laboratorio durante la última década indica el potencial para tratar el glaucoma no solo mediante la reducción de la presión ocular, sino también con tratamientos dirigidos al daño que ocurre en el nervio óptico. Se ha demostrado que un grupo de fármacos, los agonistas alfa2-adrenérgicos selectivos, protegen contra los efectos del daño nervioso después de un accidente cerebrovascular local en animales de laboratorio. La brimonidina, uno de los medicamentos del estudio actual, es un agonista alfa2-adrenérgico selectivo que protege contra el daño al nervio óptico en modelos animales de glaucoma.
La hipótesis del presente estudio es que el colirio de brimonidina proporciona protección al nervio óptico dañado independientemente de la reducción de la presión ocular en pacientes con glaucoma de baja presión. Esto se determinará (1) midiendo la presión ocular, (2) realizando exámenes del campo visual y (3) examinando el nervio óptico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El término glaucoma describe un patrón específico de daño en la cabeza del nervio óptico y el campo visual causado por varias enfermedades oculares diferentes, la mayoría (pero no todas) de las cuales están asociadas con una presión ocular elevada. Actualmente se considera que el glaucoma es un trastorno neurodegenerativo progresivo. El glaucoma de baja presión (LPG) es un tipo de glaucoma de ángulo abierto (OAG) con daño progresivo del campo visual y del nervio óptico a pesar de una presión ocular no tratada en el rango estadísticamente normal (media 15,9, SD 2,9 mmHg), generalmente menos de 21 mmHg . Por lo tanto, en esta condición, los mecanismos independientes de la presión (p. ej., defectos vasculares o estructurales del nervio óptico) pueden ser la causa principal, si no la única, de la neuropatía óptica. El GLP representa del 6,7% al 68,3% de todos los OAG.
El tratamiento actual del glaucoma está dirigido a reducir la presión ocular mediante terapia médica (gotas para los ojos), tratamiento con láser y/o cirugía, a un nivel que detenga el daño progresivo del nervio óptico. Se ha informado la eficacia de la reducción de la presión ocular en LPG. Ambos tratamientos médicos de protocolo, brimonidina y timolol, muestran una eficacia similar para reducir la presión ocular.
La investigación de laboratorio durante la última década indica el potencial para controlar el glaucoma no solo mediante la reducción de la presión ocular, sino también con modalidades de tratamiento dirigidas al daño que ocurre en el nervio óptico. Las posibles terapias pueden incluir agentes eficaces como protectores neuronales para aumentar o prolongar la tasa de supervivencia de las células ganglionares de la retina lesionadas. Los tratamientos también podrían estar dirigidos al rescate de las fibras nerviosas de la degeneración secundaria, como estimulantes para expandir los campos dendríticos y para promover la regeneración nerviosa o el trasplante neural.
Se ha demostrado que los agonistas adrenérgicos α2 selectivos tienen un efecto neuroprotector en modelos animales de isquemia cerebral focal. Se informa que la brimonidina protege el nervio óptico y las células ganglionares de la retina de la degeneración secundaria después de una lesión por aplastamiento parcial en el nervio óptico de una rata adulta. Un mecanismo molecular para esta neuroprotección puede estar relacionado con la regulación al alza de los factores de supervivencia neuronal. En ratas, los agonistas α2-adrenérgicos sistémicos inducen el ARNm del factor de crecimiento de fibroblastos básico en la retina. El tratamiento con agonistas α2 antes y durante la exposición constante a la luz reduce la degeneración de los fotorreceptores de la retina en ratas albinas. Los estudios en animales demuestran que la administración tópica de brimonidina produce concentraciones farmacológicas del fármaco en el humor vítreo (100-170 nM). Por lo tanto, la dosificación ocular con brimonidina proporciona una vía para la administración del fármaco a la retina en cantidades suficientes para unirse y activar el receptor adrenérgico α2 y proporcionar un efecto neuroprotector.
La hipótesis del estudio es evaluar la capacidad del tratamiento tópico con brimonidina al 0,2%, un agonista α2-adrenérgico altamente selectivo, para impartir neuroprotección al nervio óptico dañado en pacientes con LPG. Se hace una comparación con timolol al 0,5%, un antagonista adrenérgico β no selectivo, sin propiedades neuroprotectoras informadas. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a un tratamiento doblemente enmascarado dos veces al día con uno de estos medicamentos. La neuroprotección se evaluará mediante la evaluación de campos visuales estáticos automatizados realizados a intervalos de 4 meses durante 4 años de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Little Rock Eye Clinic
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33418
- Bascom Palmer Eye Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- University Eye Specialists
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Wheaton, Illinois, Estados Unidos, 60187
- Wheaton Eye Clinic
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- New York Eye & Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Wills Eye Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Scheie Eye Institute University of Pennsylvania
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Black Hills Regional Eye Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Cullen Eye Institute Baylor University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 30 años o más.
- Glaucoma de baja presión en al menos un ojo: PIO no tratada < 21 mmHg, pérdida de campo glaucomatosa en la perimetría Humphrey 24-2 y ventosas del disco óptico.
- Mejor agudeza visual corregida al menos 20/40 en al menos un ojo.
- Al menos dos campos visuales en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Ojo fáquico o pseudofáquico (cirugía de cataratas > un año antes de la inscripción).
Criterio de exclusión:
Exclusión de pacientes oculares:
- Antecedentes de aplanación confirmada tratada o no tratada PIO > 21 mmHg.
- PIO no tratada de > 21 mmHg en la curva diurna el día 0 del estudio.
- PIO no tratada > 4 mmHg de diferencia entre los dos ojos.
- Daño de campo extenso: MD > 15 dB o fijación de amenaza en ambos hemicampos.
- Evidencia de exfoliación o dispersión de pigmento.
- Antecedentes de ángulo cerrado o ángulo de cámara anterior gonioscópico ocluible.
- Cirugía filtrante previa.
- Iridotomía láser previa.
- Trabeculoplastia con láser < 6 meses antes de la inscripción o para una PIO > 21 mmHg.
- Antecedentes de enfermedades oculares inflamatorias crónicas (p. ej., escleritis, uveítis).
- Antecedentes o signos de trauma intraocular.
- Enfermedad retiniana grave o potencialmente progresiva.
- Cualquier anomalía que impida una tonometría de aplanación fiable.
- Antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos en estudio oa sus componentes.
- Uso actual de cualquier preparación de esteroides oftálmicos, dermatológicos o sistémicos.
- Terapia con otro agente en investigación en los últimos 30 días.
Exclusión de un solo ojo:
- Cirugía de cataratas en el último año.
- Afaquia.
- Ojo solo vidente.
Condiciones concomitantes:
- Pulso en reposo < 50 latidos por minuto.
- Enfermedad cardiovascular, renal o pulmonar inestable o no controlada.
- Ataque cardíaco o accidente cerebrovascular reciente.
- Mujeres que contemplan el embarazo, que están embarazadas o son madres lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Comparar los cambios en los valores de decibeles del campo visual estático automatizado en intervalos de 4 meses durante 4 años de monoterapia con colirios de brimonidina o timolol.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Caracterizar la presión intraocular a lo largo del periodo de estudio.
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Para caracterizar los cambios del disco óptico (p. ej., ventosas y hemorragias del disco) durante los 4 años de tratamiento con brimonidina o timolol.
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Seguir los parámetros de seguridad durante todo el período de estudio.
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Determinar los factores de riesgo para la progresión del campo visual en el glaucoma de baja presión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Theodore Krupin, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Krupin T, Liebmann JM, Greenfield DS, Rosenberg LF, Ritch R, Yang JW; Low-Pressure Glaucoma Study Group. The Low-pressure Glaucoma Treatment Study (LoGTS) study design and baseline characteristics of enrolled patients. Ophthalmology. 2005 Mar;112(3):376-85. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.10.034.
- Furlanetto RL, De Moraes CG, Teng CC, Liebmann JM, Greenfield DS, Gardiner SK, Ritch R, Krupin T; Low-Pressure Glaucoma Treatment Study Group. Risk factors for optic disc hemorrhage in the low-pressure glaucoma treatment study. Am J Ophthalmol. 2014 May;157(5):945-52. doi: 10.1016/j.ajo.2014.02.009. Epub 2014 Feb 7.
- De Moraes CG, Liebmann JM, Greenfield DS, Gardiner SK, Ritch R, Krupin T; Low-pressure Glaucoma Treatment Study Group. Risk factors for visual field progression in the low-pressure glaucoma treatment study. Am J Ophthalmol. 2012 Oct;154(4):702-11. doi: 10.1016/j.ajo.2012.04.015. Epub 2012 Jul 25.
- Krupin T, Liebmann JM, Greenfield DS, Ritch R, Gardiner S; Low-Pressure Glaucoma Study Group. A randomized trial of brimonidine versus timolol in preserving visual function: results from the Low-Pressure Glaucoma Treatment Study. Am J Ophthalmol. 2011 Apr;151(4):671-81. doi: 10.1016/j.ajo.2010.09.026. Epub 2011 Jan 22. Erratum In: Am J Ophthalmol. 2011 Jun;151(6):1108.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Hipertensión Ocular
- Glaucoma
- Glaucoma, de ángulo abierto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Timolol
- Tartrato de brimonidina
Otros números de identificación del estudio
- CCVR-0020
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