Undersøgelse af medicinsk behandling af lavtryks (normal spænding) glaukom

Udtrykket glaukom beskriver et specifikt mønster af synsnervehoved og synsfeltskader forårsaget af en række forskellige øjensygdomme, hvoraf de fleste (men ikke alle) er forbundet med et forhøjet øjentryk. Grøn stær anses i øjeblikket for at være en progressiv neurodegenerativ lidelse. Lavtryksglaukom (LPG) er en type åbenvinklet glaukom (OAG) med progressiv synsfelt og synsnerveskade på trods af et ubehandlet øjentryk i det statistisk normale (gennemsnit 15,9, SD 2,9 mmHg), normalt mindre end 21 mmHg . Derfor, i denne tilstand, kan trykuafhængige mekanismer (f.eks. vaskulære eller strukturelle defekter i synsnerven) være den vigtigste, hvis ikke den eneste, årsag til optisk neuropati. LPG repræsenterer 6,7% til 68,3% af alle OAG'er.

Nuværende glaukombehandling er rettet mod at sænke øjentrykket ved hjælp af medicinsk terapi (øjendråber), laserbehandling og/eller kirurgi, til et niveau, der stopper progressiv optisk nerveskade. Effekten af ​​at sænke øjentrykket i LPG er blevet rapporteret. Begge protokolmedicinske behandlinger, brimonidin og timolol, viser lignende effekt til at sænke øjentrykket.

Laboratorieforskning i det sidste årti indikerer potentialet til at håndtere glaukom ikke kun ved at sænke øjentrykket, men med behandlingsmodaliteter rettet mod skaden, der opstår på synsnerven. Mulige terapier kan omfatte midler, der er effektive som neuronale beskyttelsesmidler til at øge eller forlænge overlevelsesraten for beskadigede retinale ganglieceller. Behandlinger kan også rettes mod redning af nervefibre fra sekundær degeneration, som stimulanser til at udvide dendritiske felter og til at fremme nerveregenerering eller neural transplantation.

Selektive α2-adrenerge agonister har vist sig at have en neurobeskyttende virkning i dyremodeller af fokal cerebral iskæmi. Brimonidin er rapporteret at beskytte synsnerven og retinale ganglieceller mod sekundær degeneration efter en delvis knusningslæsion på synsnerven hos voksne rotter. En molekylær mekanisme for denne neurobeskyttelse kan relateres til opregulering af neuronale overlevelsesfaktorer. Hos rotter inducerer systemiske α2-adrenerge agonister basisk fibroblast vækstfaktor mRNA i nethinden. Behandling med α2-agonister før og under konstant lyseksponering reducerer retinal fotoreceptordegeneration hos albinorotter. Dyreforsøg viser, at topisk administration af brimonidin resulterer i farmakologiske koncentrationer af lægemiddel i glaslegemet (100-170 nM). Derfor giver okulær dosering med brimonidin en vej for lægemiddellevering til nethinden i mængder, der er tilstrækkelige til at binde og aktivere α2-adrenoceptoren og give en neurobeskyttende virkning.

Studiehypotesen er at evaluere evnen af ​​topisk behandling med 0,2 % brimonidin, en meget selektiv α2-adrenerg agonist, til at give neurobeskyttelse til den beskadigede synsnerve hos patienter med LPG. Der sammenlignes med 0,5 % timolol, en ikke-selektiv β-adrenerg antagonist, uden rapporterede neurobeskyttende egenskaber. Patienter vil blive tilfældigt tildelt to gange daglig dobbeltmasket behandling med et af disse lægemidler. Neurobeskyttelse vil blive vurderet ved evaluering af automatiserede statiske synsfelter udført med 4 måneders intervaller i 4 års behandling.