Estudo do Tratamento Médico do Glaucoma de Baixa Pressão (tensão normal)
Um estudo multicêntrico, duplo-mascarado, de grupos paralelos de 2 braços comparando o efeito da brimonidina 0,2% versus timolol 0,5% na estabilidade do campo visual em pacientes com glaucoma de baixa pressão
O glaucoma de baixa pressão (tensão normal) é um tipo de glaucoma de ângulo aberto que resulta em dano ao nervo óptico e anormalidades do campo visual. A pressão ocular (intraocular) neste tipo de glaucoma não é superior à normalmente considerada normal (menos de 21 mmHg) para o olho. O tratamento atual do glaucoma de baixa pressão também é direcionado para diminuir a pressão ocular "normal". Ambos os medicamentos neste estudo, brimonidina e timolol, reduzem a pressão ocular.
A pesquisa de laboratório na última década indica o potencial para tratar o glaucoma não apenas diminuindo a pressão ocular, mas também com tratamentos direcionados ao dano que ocorre no nervo óptico. Um grupo de drogas, agonistas alfa2-adrenérgicos seletivos, demonstrou em animais de laboratório proteger contra os efeitos de danos nos nervos após um derrame local. A brimonidina, um dos medicamentos do estudo atual, é um agonista alfa2-adrenérgico seletivo que protege contra danos ao nervo óptico em modelos animais de glaucoma.
A hipótese do presente estudo é que o colírio de brimonidina fornece proteção ao nervo óptico lesado independente da redução da pressão ocular em pacientes com glaucoma de baixa pressão. Isso será determinado por (1) medição da pressão ocular, (2) realização de exames de campo visual e (3) exame do nervo óptico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O termo glaucoma descreve um padrão específico de danos na cabeça do nervo óptico e no campo visual causados por várias doenças diferentes do olho, a maioria (mas não todas) das quais estão associadas a uma pressão ocular elevada. Atualmente, o glaucoma é considerado uma doença neurodegenerativa progressiva. Glaucoma de baixa pressão (LPG) é um tipo de glaucoma de ângulo aberto (OAG) com campo visual progressivo e lesão do nervo óptico, apesar de uma pressão ocular não tratada na faixa estatisticamente normal (média de 15,9, DP 2,9 mmHg), geralmente inferior a 21 mmHg . Portanto, nessa condição, mecanismos independentes de pressão (por exemplo, defeitos vasculares ou estruturais do nervo óptico) podem ser a principal, senão a única, causa da neuropatia óptica. O GLP representa 6,7% a 68,3% de todos os OAGs.
O tratamento atual do glaucoma é direcionado para a redução da pressão ocular usando terapia médica (colírios), tratamento a laser e/ou cirurgia, a um nível que impeça o dano progressivo ao nervo óptico. A eficácia da redução da pressão ocular no GLP foi relatada. Ambos os tratamentos médicos protocolares, brimonidina e timolol, mostram eficácia semelhante para baixar a pressão ocular.
A pesquisa de laboratório na última década indica o potencial para controlar o glaucoma não apenas diminuindo a pressão ocular, mas também com modalidades de tratamento voltadas para o dano que ocorre no nervo óptico. Possíveis terapias podem incluir agentes eficazes como protetores neuronais para aumentar ou prolongar a taxa de sobrevivência de células ganglionares retinianas lesionadas. Os tratamentos também poderiam ser direcionados para o resgate das fibras nervosas da degeneração secundária, como estimulantes para expandir os campos dendríticos e para promover a regeneração nervosa ou transplante neural.
Agonistas α2-adrenérgicos seletivos demonstraram ter um efeito neuroprotetor em modelos animais de isquemia cerebral focal. É relatado que a brimonidina protege o nervo óptico e as células ganglionares da retina da degeneração secundária após uma lesão por esmagamento parcial no nervo óptico do rato adulto. Um mecanismo molecular para essa neuroproteção pode estar relacionado à regulação positiva de fatores de sobrevivência neuronal. Em ratos, os agonistas α2-adrenérgicos sistêmicos induzem o mRNA do fator de crescimento de fibroblastos básico na retina. O tratamento com α2-agonistas antes e durante a exposição à luz constante reduz a degeneração dos fotorreceptores da retina em ratos albinos. Estudos em animais demonstram que a administração tópica de brimonidina resulta em concentrações farmacológicas da droga no vítreo (100-170 nM). Portanto, a dosagem ocular com brimonidina fornece uma via para entrega do fármaco à retina em quantidades suficientes para ligar e ativar o adrenoceptor α2 e fornecer um efeito neuroprotetor.
A hipótese do estudo é avaliar a capacidade do tratamento tópico com brimonidina a 0,2%, um agonista α2-adrenérgico altamente seletivo, em conferir neuroproteção ao nervo óptico lesado em pacientes com LPG. A comparação é feita com timolol a 0,5%, um antagonista β-adrenérgico não seletivo, sem propriedades neuroprotetoras relatadas. Os pacientes serão aleatoriamente designados para tratamento duplo-mascarado duas vezes ao dia com um desses medicamentos. A neuroproteção será avaliada pela avaliação de campos visuais estáticos automatizados realizados em intervalos de 4 meses durante 4 anos de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Little Rock Eye Clinic
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33418
- Bascom Palmer Eye Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- University Eye Specialists
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Wheaton, Illinois, Estados Unidos, 60187
- Wheaton Eye Clinic
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- New York Eye & Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Wills Eye Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Scheie Eye Institute University of Pennsylvania
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Black Hills Regional Eye Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Cullen Eye Institute Baylor University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 30 anos ou mais.
- Glaucoma de baixa pressão em pelo menos um olho: PIO não tratada < 21 mmHg, perda de campo glaucomatoso na campimetria Humphrey 24-2 e escavação do disco óptico.
- Melhor acuidade visual corrigida de pelo menos 20/40 em pelo menos um olho.
- Pelo menos dois campos visuais nos 6 meses anteriores à inscrição.
- Olho fácico ou pseudofácico (cirurgia de catarata > um ano até a inscrição).
Critério de exclusão:
Exclusão de paciente de qualquer olho:
- História pregressa de PIO de aplanação confirmada, tratada ou não tratada > 21 mmHg.
- PIO não tratada de > 21 mmHg na curva diurna no dia 0 do estudo.
- PIO não tratada > 4 mmHg de diferença entre os dois olhos.
- Danos de campo extensos: MD > 15 dB ou fixação de ameaça em ambos os hemicampos.
- Evidência de esfoliação ou dispersão de pigmento.
- História de fechamento angular ou ângulo gonioscópico oclusível da câmara anterior.
- Cirurgia filtrante prévia.
- Iridotomia a laser prévia.
- Trabeculoplastia a laser < 6 meses antes da inscrição ou para uma PIO > 21 mmHg.
- História de doenças oculares inflamatórias crônicas (por exemplo, esclerite, uveíte).
- História ou sinais de trauma intraocular.
- Doença retiniana grave ou potencialmente progressiva.
- Qualquer anormalidade que impeça uma tonometria de aplanação confiável.
- História de hipersensibilidade aos medicamentos em estudo ou seus componentes.
- Uso atual de qualquer preparação esteróide oftálmica, dermatológica ou sistêmica.
- Terapia com outro agente experimental nos últimos 30 dias.
Exclusão de olho único:
- Cirurgia de catarata no último ano.
- Afaquia.
- Único olho avistado.
Condições concomitantes:
- Pulso em repouso < 50 batimentos por minuto.
- Doença cardiovascular, renal ou pulmonar instável ou descontrolada.
- Ataque cardíaco ou derrame recente.
- Mulheres que pretendem engravidar, que estão grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Comparar as alterações nos valores de decibéis do campo visual estático automatizado em intervalos de 4 meses ao longo de 4 anos de monoterapia com colírios de brimonidina ou timolol.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Caracterizar a pressão intraocular ao longo do período de estudo.
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Caracterizar as alterações do disco óptico (por exemplo, ventosas e hemorragias discais) ao longo de 4 anos de tratamento com brimonidina ou timolol.
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Seguir os parâmetros de segurança durante todo o período do estudo.
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Determinar fatores de risco para progressão do campo visual no glaucoma de baixa pressão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Theodore Krupin, M.D., Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Krupin T, Liebmann JM, Greenfield DS, Rosenberg LF, Ritch R, Yang JW; Low-Pressure Glaucoma Study Group. The Low-pressure Glaucoma Treatment Study (LoGTS) study design and baseline characteristics of enrolled patients. Ophthalmology. 2005 Mar;112(3):376-85. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.10.034.
- Furlanetto RL, De Moraes CG, Teng CC, Liebmann JM, Greenfield DS, Gardiner SK, Ritch R, Krupin T; Low-Pressure Glaucoma Treatment Study Group. Risk factors for optic disc hemorrhage in the low-pressure glaucoma treatment study. Am J Ophthalmol. 2014 May;157(5):945-52. doi: 10.1016/j.ajo.2014.02.009. Epub 2014 Feb 7.
- De Moraes CG, Liebmann JM, Greenfield DS, Gardiner SK, Ritch R, Krupin T; Low-pressure Glaucoma Treatment Study Group. Risk factors for visual field progression in the low-pressure glaucoma treatment study. Am J Ophthalmol. 2012 Oct;154(4):702-11. doi: 10.1016/j.ajo.2012.04.015. Epub 2012 Jul 25.
- Krupin T, Liebmann JM, Greenfield DS, Ritch R, Gardiner S; Low-Pressure Glaucoma Study Group. A randomized trial of brimonidine versus timolol in preserving visual function: results from the Low-Pressure Glaucoma Treatment Study. Am J Ophthalmol. 2011 Apr;151(4):671-81. doi: 10.1016/j.ajo.2010.09.026. Epub 2011 Jan 22. Erratum In: Am J Ophthalmol. 2011 Jun;151(6):1108.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças oculares
- Hipertensão Ocular
- Glaucoma
- Glaucoma de Ângulo Aberto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Timolol
- Tartarato de Brimonidina
Outros números de identificação do estudo
- CCVR-0020
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