Tanulmány az alacsony nyomású (normál feszültségű) glaukóma orvosi kezeléséről

A zöldhályog kifejezés a látóidegfej és a látómező károsodásának egy sajátos mintáját írja le, amelyeket számos különböző szembetegség okoz, amelyek közül a legtöbb (de nem mindegyik) megemelkedett szemnyomáshoz kapcsolódik. A glaukómát jelenleg progresszív neurodegeneratív rendellenességnek tekintik. Az alacsony nyomású glaukóma (LPG) a nyitott zugú glaukóma (OAG) egy fajtája, amely progresszív látótérrel és látóidegkárosodással jár, annak ellenére, hogy a kezeletlen szemnyomás a statisztikailag normális (átlag 15,9, SD 2,9 Hgmm) tartományban van, általában 21 Hgmm-nél kisebb. . Ezért ebben az állapotban a nyomástól független mechanizmusok (pl. a látóideg vaszkuláris vagy szerkezeti hibái) lehetnek a látóideg-neuropátia fő, ha nem az egyetlen oka. Az LPG az összes OAG 6,7–68,3%-át teszi ki.

A glaukóma jelenlegi kezelése a szemnyomás csökkentésére irányul orvosi terápia (szemcsepp), lézeres kezelés és/vagy műtét segítségével olyan szintre, amely megállítja a látóideg progresszív károsodását. Beszámoltak a szemnyomás csökkentésének hatékonyságáról LPG-ben. Mindkét protokoll szerinti orvosi kezelés, a brimonidin és a timolol hasonló hatékonyságot mutat a szemnyomás csökkentésében.

Az elmúlt évtizedben végzett laboratóriumi kutatások azt mutatják, hogy a glaukóma nemcsak a szemnyomás csökkentésével, hanem a látóideg károsodását célzó kezelési módokkal is kezelhető. A lehetséges terápiák között szerepelhetnek olyan szerek, amelyek hatékonyak a neuronális protektorként a sérült retina ganglionsejtek túlélési arányának növelésére vagy meghosszabbítására. A kezelések irányulhatnak az idegrostok megmentésére is a másodlagos degenerációtól, mint stimulánsok a dendritmezők kiterjesztésére, valamint az idegregeneráció vagy az idegi transzplantáció elősegítésére.

A szelektív α2-adrenerg agonistákról kimutatták, hogy neuroprotektív hatást fejtenek ki fokális agyi ischaemia állatmodelljeiben. A brimonidin arról számoltak be, hogy megvédi a látóideg és a retina ganglion sejtjeit a másodlagos degenerációtól a felnőtt patkány látóidegének részleges összezúzódását követően. Ennek a neuroprotekciónak az egyik molekuláris mechanizmusa a neuronális túlélési faktorok fokozott szabályozásához köthető. Patkányokban a szisztémás α2-adrenerg agonisták bázikus fibroblaszt növekedési faktor mRNS-t indukálnak a retinában. Az α2-agonistákkal végzett kezelés az állandó fényexpozíció előtt és alatt csökkenti a retina fotoreceptor-degenerációját albínó patkányokban. Állatkísérletek bizonyítják, hogy a brimonidin helyi adagolása a gyógyszer farmakológiai koncentrációját eredményezi az üvegtestben (100-170 nM). Ezért a brimonidin okuláris adagolása lehetőséget biztosít a gyógyszernek a retinába történő eljuttatására olyan mennyiségben, amely elegendő ahhoz, hogy megkösse és aktiválja az α2-adrenoceptort, és neuroprotektív hatást biztosítson.

A tanulmány hipotézise annak értékelése, hogy a 0,2%-os brimonidinnel, egy rendkívül szelektív α2-adrenerg agonistával végzett helyi kezelés mennyire képes neuroprotektív hatást gyakorolni a sérült látóidegre LPG-ben szenvedő betegeknél. Az összehasonlítást a 0,5%-os timolollal végezzük, amely egy nem szelektív β-adrenerg antagonista, amelyről nem számoltak be neuroprotektív tulajdonságokról. A betegeket véletlenszerűen osztják be napi kétszeri dupla maszkos kezelésre ezen gyógyszerek valamelyikével. A neuroprotekciót az automatizált statikus látómezők értékelésével értékelik, amelyet 4 hónapos időközönként végeznek el 4 éves kezelés során.