Estudio que compara el tratamiento a demanda con dos regímenes profilácticos de BeneFIX en pacientes con hemofilia B grave
Un estudio abierto multicéntrico para comparar el tratamiento a pedido con 2 regímenes de profilaxis del producto farmacológico reformulado del factor IX de coagulación recombinante (BeneFIX) (rFIX-R) en sujetos con hemofilia B grave
Este estudio está diseñado para evaluar BeneFIX infundido como regímenes profilácticos, en comparación con BeneFIX administrado solo como régimen a demanda. En el juicio, los sujetos participarán en 4 períodos de estudio. El primer período es un tratamiento a pedido de 16 semanas, durante el cual los sujetos utilizarán BeneFIX para tratar eventos hemorrágicos de manera episódica solo a medida que ocurren (es decir, tratamiento a pedido). Al final de este período, los sujetos serán asignados aleatoriamente a 1 de 2 regímenes de profilaxis BeneFIX: 100 UI/kg una vez a la semana o 50 UI/kg dos veces a la semana, y se seguirán durante 16 semanas. Al final de este período, los sujetos usarán el tratamiento a pedido durante 8 semanas. El propósito de este período de 8 semanas es mitigar el posible efecto de arrastre del régimen de profilaxis anterior sobre la frecuencia de hemorragias. Después de este tratamiento a pedido de 8 semanas, los sujetos se cruzarán y recibirán el régimen profiláctico alternativo del estudio durante 16 semanas.
El criterio principal de valoración es el número anualizado de episodios hemorrágicos, comparados entre el primer período a demanda y cada uno de los regímenes de profilaxis. También se realizará una comparación de los episodios hemorrágicos anualizados entre los dos regímenes de profilaxis. Los resultados informados por el sujeto también se recopilarán mediante un diario del paciente. A las 24 y 48 horas del inicio de cada episodio de sangrado articular se recogerá información sobre el dolor, el sueño y el trabajo. Los datos adicionales sobre el funcionamiento físico se registrarán en el diario al final del período de 16 semanas bajo demanda y al final de cada período de profilaxis. También se recopilará información sobre seguridad.
Cada sujeto participará en este estudio durante aproximadamente 59 semanas (15 meses), incluido un período de selección de hasta 3 semanas, un período inicial de 16 semanas a pedido, dos períodos de tratamiento profiláctico de 16 semanas cada uno, separados por un período de 8 semanas. Semana de período de tratamiento a demanda.
Se realizará un estudio de recuperación de FIX modificado una vez durante cada período de profilaxis.
Los sujetos también utilizarán el diario del estudio para recopilar criterios de valoración secundarios. Estos criterios de valoración, que son resultados informados por el sujeto, se registrarán en el diario a las 24 y 48 horas posteriores al inicio de cada episodio de hemorragia articular. Los datos adicionales sobre el funcionamiento físico se registrarán en el diario al final del período de 16 semanas bajo demanda y al final de cada período de profilaxis.
Los pacientes serán reclutados en los Estados Unidos, Canadá, Europa y Rusia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Pfizer Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Pfizer Investigational Site
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Zagreb, Croacia, 10000
- Pfizer Investigational Site
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Madrid, España, 28046
- Pfizer Investigational Site
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Sevilla, España, 41013
- Pfizer Investigational Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3833
- Pfizer Investigational Site
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Pfizer Investigational Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903-0019
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- Pfizer Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 125167
- Pfizer Investigational Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 191186
- Pfizer Investigational Site
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Budapest, Hungría, 1134
- Pfizer Investigational Site
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Castelfranco Veneto (TV), Italia, 31033
- Pfizer Investigational Site
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Coppito (AQ), Italia, 67100
- Pfizer Investigational Site
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Bucuresti, Rumania, 011155
- Pfizer Investigational Site
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Belgrade, Serbia, 11000
- Pfizer Investigational Site
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Nis, Serbia, 18000
- Pfizer Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes documentados de hemofilia B moderadamente grave o grave (FIX:C menor o igual al 2 %)
- Sujetos masculinos, de 6 años a 65 años.
- Sujetos con un mínimo de 12 episodios hemorrágicos, 6 de los cuales deben ser hemorragias articulares, en los 12 meses anteriores a la selección.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que actualmente utilizan profilaxis primaria con FIX.
- Sujetos con VIH+ que tienen un recuento de CD4 inferior a 200
- Sujetos con insuficiencia hepática o renal.
- Tiempo de protrombina o Ración Internacional Normalizada más de 1,5 veces el límite superior de lo normal.
- Cirugía mayor o un procedimiento quirúrgico ortopédico en los últimos 3 meses o planificado dentro de la duración de la participación en este estudio.
- Antecedentes de, o actual inhibidor de FIX.
- Hipersensibilidad a cualquier producto FIX o proteína de hámster.
- Exposición a cualquier fármaco en investigación, excepto rFIX-R, o dispositivo dentro de los 30 días posteriores a la entrega del consentimiento/asentimiento (según corresponda) para este estudio.
- Trastornos hemorrágicos distintos de la hemofilia B.
- Enfermedad inflamatoria concurrente que, a juicio del investigador, podría confundir los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
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100 UI/kg una vez a la semana y luego pasar a 50 UI/kg dos veces a la semana
50 UI/kg dos veces por semana y luego pasar a 100 UI/kg una vez por semana
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Experimental: B
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100 UI/kg una vez a la semana y luego pasar a 50 UI/kg dos veces a la semana
50 UI/kg dos veces por semana y luego pasar a 100 UI/kg una vez por semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número anualizado de episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
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Tasa de sangrado anualizada (ABR) o número de sangrados por año derivado para cada participante para cada régimen de tratamiento usando la siguiente fórmula: ABR = número de sangrados / (días en régimen de tratamiento / 365,25)
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Línea de base hasta la semana 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de sueño medida por el diario de sueño después de la hemartrosis
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas post-sangrado
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Para cada evento de sangrado, se llenó un diario esa noche y la noche siguiente.
Preguntas incluidas: ¿Cuánto tiempo crees que dormiste anoche?
Informado como la duración promedio del sueño durante el estudio.
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24 y 48 horas post-sangrado
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Calidad del sueño medida por el diario del sueño después de la hemartrosis
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas post-sangrado
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Para cada evento de sangrado, se llenó un diario esa noche y la noche siguiente.
Preguntas incluidas: ¿Cómo describiría la calidad de su sueño anoche?
1=Muy bueno, 2=Bueno, 3=Regular, 4=Malo, 5=Muy malo.
Informado como calidad del sueño durante el estudio.
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24 y 48 horas post-sangrado
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Dolor agudo después de la hemartrosis
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas post-sangrado
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Para cada evento de sangrado, se llenó un diario esa noche y la noche siguiente e incluyó un Inventario Breve del Dolor (BPI): escala autoinformada que medía la gravedad del dolor experimentado durante las últimas 24 horas.
Preguntas incluidas ¿Cuánto dolor en este momento? 0 (sin dolor) a 10 (dolor tan intenso como puedas imaginar).
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24 y 48 horas post-sangrado
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Puntuación del cuestionario de productividad relacionada con la salud (HRPQ): horas perdidas del trabajo o la escuela a las 24 horas posteriores al sangrado
Periodo de tiempo: 24 horas después del sangrado
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HRPQ: escala autoinformada que midió para cada evento de sangrado, las horas perdidas en el trabajo, la escuela y las tareas del hogar a causa de la hemofilia y sus tratamientos.
Desviaciones medias y estándar calculadas a partir de los valores medidos.
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24 horas después del sangrado
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Puntaje HRPQ: Horas perdidas del trabajo o la escuela a las 48 horas posteriores al sangrado
Periodo de tiempo: 48 horas después del sangrado
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HRPQ: escala autoinformada que midió para cada evento de sangrado, las horas perdidas en el trabajo, la escuela y las tareas del hogar a causa de la hemofilia y sus tratamientos.
Desviaciones medias y estándar calculadas a partir de los valores medidos.
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48 horas después del sangrado
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Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36): Dominio de funcionamiento físico
Periodo de tiempo: Semanas 16, 32 y 56
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SF-36: encuesta estandarizada que evalúa 8 aspectos de la salud y el bienestar funcional: funcionamiento físico y social, limitaciones físicas y emocionales del rol, dolor corporal, salud general, vitalidad y salud mental.
El puntaje del dominio de funcionamiento físico fue un promedio de los puntajes individuales de las preguntas de funcionamiento físico en todos los puntos de tiempo, que se escalaron de 0 a 100 (100 = nivel más alto de funcionamiento).
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Semanas 16, 32 y 56
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rendo P, Smith L, Lee HY, Shafer F. Nonacog alfa: an analysis of safety data from six prospective clinical studies in different patient populations with haemophilia B treated with different therapeutic modalities. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Dec;26(8):912-8. doi: 10.1097/MBC.0000000000000359.
- Valentino LA, Rusen L, Elezovic I, Smith LM, Korth-Bradley JM, Rendo P. Multicentre, randomized, open-label study of on-demand treatment with two prophylaxis regimens of recombinant coagulation factor IX in haemophilia B subjects. Haemophilia. 2014 May;20(3):398-406. doi: 10.1111/hae.12344. Epub 2014 Jan 13.
- Shafer F, Smith L, Vendetti N, Rendo P, Carr M. Lack of seasonal variation in bleeding and patient-assessed pain patterns in patients with haemophilia B receiving on-demand therapy. Haemophilia. 2014 May;20(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12305. Epub 2013 Nov 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3090A1-400
- B1821002 (Otro identificador: Pfizer)
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