Estudo comparando tratamento sob demanda com dois regimes de profilaxia de BeneFIX em pacientes com hemofilia B grave
Um estudo aberto multicêntrico para comparar o tratamento sob demanda com 2 regimes de profilaxia de medicamento recombinante fator IX (BeneFIX) reformulado (rFIX-R) em indivíduos com hemofilia B grave
Este estudo foi concebido para avaliar BeneFIX infundido como regimes de profilaxia, em comparação com BeneFIX administrado apenas como regime sob demanda. No ensaio, os indivíduos participarão de 4 períodos de estudo. O primeiro período é um tratamento sob demanda de 16 semanas, durante o qual os indivíduos utilizarão BeneFIX para tratar eventos hemorrágicos episodicamente apenas quando eles ocorrerem (ou seja, tratamento sob demanda). No final deste período, os indivíduos serão aleatoriamente designados para 1 de 2 regimes de profilaxia BeneFIX: 100 UI/kg uma vez por semana ou 50 UI/kg duas vezes por semana, e acompanhados por 16 semanas. No final deste período, os indivíduos usarão o tratamento sob demanda por 8 semanas. O objetivo deste período de 8 semanas é mitigar o potencial efeito de transferência do regime de profilaxia anterior na frequência de sangramento. Após este tratamento sob demanda de 8 semanas, os indivíduos farão o cross-over e receberão o regime profilático alternativo do estudo por 16 semanas.
O endpoint primário é o número anualizado de episódios hemorrágicos, comparado entre o primeiro período sob demanda e cada um dos regimes de profilaxia. Uma comparação de episódios de sangramento anualizados entre os dois regimes de profilaxia também será realizada. Os resultados relatados pelo sujeito também serão coletados usando um diário do paciente. Às 24 e 48 horas após o início de cada episódio de sangramento articular, serão coletadas informações sobre dor, sono e trabalho. Dados adicionais sobre o funcionamento físico serão registrados no diário no final do período sob demanda de 16 semanas e no final de cada período de profilaxia. Informações sobre segurança também serão coletadas.
Cada indivíduo participará deste estudo por aproximadamente 59 semanas (15 meses), incluindo um período de triagem de até 3 semanas, um período inicial de 16 semanas sob demanda, dois períodos de tratamento profilático de 16 semanas cada, separados por um período de 8 semana de tratamento sob demanda.
Um estudo de recuperação FIX modificado será realizado uma vez durante cada período de profilaxia.
O diário do estudo também será usado pelos indivíduos para coletar pontos finais secundários. Esses endpoints, que são resultados relatados pelo indivíduo, serão registrados no diário 24 e 48 horas após o início de cada episódio de sangramento articular. Dados adicionais sobre o funcionamento físico serão registrados no diário no final do período sob demanda de 16 semanas e no final de cada período de profilaxia.
Os pacientes serão recrutados nos Estados Unidos, Canadá, Europa e Rússia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Pfizer Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Pfizer Investigational Site
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Zagreb, Croácia, 10000
- Pfizer Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Pfizer Investigational Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Pfizer Investigational Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Pfizer Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3833
- Pfizer Investigational Site
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Pfizer Investigational Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903-0019
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- Pfizer Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Pfizer Investigational Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191186
- Pfizer Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1134
- Pfizer Investigational Site
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Castelfranco Veneto (TV), Itália, 31033
- Pfizer Investigational Site
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Coppito (AQ), Itália, 67100
- Pfizer Investigational Site
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Bucuresti, Romênia, 011155
- Pfizer Investigational Site
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Pfizer Investigational Site
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Nis, Sérvia, 18000
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História documentada de hemofilia B moderadamente grave ou grave (FIX:C menor ou igual a 2%)
- Indivíduos do sexo masculino, com idade entre 6 anos e 65 anos.
- Indivíduos com um mínimo de 12 episódios hemorrágicos, 6 dos quais devem ser sangramentos articulares, nos 12 meses anteriores à triagem.
Critério de exclusão:
- Indivíduos atualmente utilizando profilaxia primária FIX.
- Indivíduos com HIV+ que têm uma contagem de CD4 inferior a 200
- Indivíduos com insuficiência hepática ou renal.
- Tempo de protrombina ou Ração Normalizada Internacional mais de 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Cirurgia de grande porte ou procedimento cirúrgico ortopédico nos últimos 3 meses ou planejado durante a participação neste estudo.
- Histórico anterior ou inibidor FIX atual.
- Hipersensibilidade a qualquer produto FIX ou proteína de hamster.
- Exposição a qualquer medicamento experimental, exceto rFIX-R, ou dispositivo dentro de 30 dias após o consentimento/assentimento (conforme apropriado) para este estudo.
- Distúrbios hemorrágicos, exceto hemofilia B.
- Doença inflamatória concomitante que, no julgamento do investigador, pode confundir os resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
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100 UI/kg uma vez por semana, depois passar para 50 UI/kg duas vezes por semana
50 UI/kg duas vezes por semana, depois passe para 100 UI/kg uma vez por semana
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Experimental: B
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100 UI/kg uma vez por semana, depois passar para 50 UI/kg duas vezes por semana
50 UI/kg duas vezes por semana, depois passe para 100 UI/kg uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número anualizado de episódios de sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 56
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Taxa de sangramento anualizada (ABR) ou número de sangramentos por ano derivado para cada participante para cada regime de tratamento usando a seguinte fórmula: ABR = número de sangramentos / (dias no regime de tratamento / 365,25)
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Linha de base até a semana 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantidade de sono medida pelo diário do sono após hemartrose
Prazo: 24 e 48 horas pós-sangramento
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Para cada evento hemorrágico, um diário foi preenchido naquela noite e na noite seguinte.
As perguntas incluíam: Quanto tempo você acha que dormiu na noite passada?
Relatado como duração média do sono durante o estudo.
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24 e 48 horas pós-sangramento
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Qualidade do sono medida pelo diário do sono após hemartrose
Prazo: 24 e 48 horas pós-sangramento
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Para cada evento hemorrágico, um diário foi preenchido naquela noite e na noite seguinte.
As perguntas incluíam: Como você descreveria a qualidade do seu sono na noite passada?
1=Muito bom, 2=Bom, 3=Regular, 4=Ruim, 5=Muito Ruim.
Relatado como qualidade do sono durante o estudo.
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24 e 48 horas pós-sangramento
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Dor aguda após hemartrose
Prazo: 24 e 48 horas pós-sangramento
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Para cada evento hemorrágico, um diário foi preenchido naquela noite e na noite seguinte e incluiu um Inventário Breve de Dor (BPI): escala de autorrelato que media a gravidade da dor sentida nas últimas 24 horas.
Perguntas incluídas Quanta dor agora? 0 (sem dor) a 10 (dor tão forte quanto você pode imaginar).
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24 e 48 horas pós-sangramento
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Pontuação do Questionário de Produtividade Relacionada à Saúde (HRPQ): Horas perdidas no trabalho ou na escola 24 horas após o sangramento
Prazo: 24 horas pós-sangramento
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HRPQ: escala autorrelatada que media para cada evento hemorrágico, horas perdidas de trabalho, escola e tarefas domésticas por causa da hemofilia e seus tratamentos.
Média e desvios padrão calculados a partir dos valores medidos.
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24 horas pós-sangramento
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Pontuação HRPQ: Horas perdidas no trabalho ou na escola 48 horas após o sangramento
Prazo: 48 horas pós-sangramento
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HRPQ: escala autorrelatada que media para cada evento hemorrágico, horas perdidas de trabalho, escola e tarefas domésticas por causa da hemofilia e seus tratamentos.
Média e desvios padrão calculados a partir dos valores medidos.
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48 horas pós-sangramento
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Questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36): domínio de funcionamento físico
Prazo: Semanas 16, 32 e 56
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SF-36: pesquisa padronizada avaliando 8 aspectos da saúde funcional e bem-estar: funcionamento físico e social, limitações físicas e emocionais, dor corporal, saúde geral, vitalidade e saúde mental.
A pontuação do domínio de funcionamento físico foi uma média das pontuações individuais das questões de funcionamento físico em todos os pontos de tempo, que foi escalado de 0 a 100 (100 = nível mais alto de funcionamento).
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Semanas 16, 32 e 56
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rendo P, Smith L, Lee HY, Shafer F. Nonacog alfa: an analysis of safety data from six prospective clinical studies in different patient populations with haemophilia B treated with different therapeutic modalities. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Dec;26(8):912-8. doi: 10.1097/MBC.0000000000000359.
- Valentino LA, Rusen L, Elezovic I, Smith LM, Korth-Bradley JM, Rendo P. Multicentre, randomized, open-label study of on-demand treatment with two prophylaxis regimens of recombinant coagulation factor IX in haemophilia B subjects. Haemophilia. 2014 May;20(3):398-406. doi: 10.1111/hae.12344. Epub 2014 Jan 13.
- Shafer F, Smith L, Vendetti N, Rendo P, Carr M. Lack of seasonal variation in bleeding and patient-assessed pain patterns in patients with haemophilia B receiving on-demand therapy. Haemophilia. 2014 May;20(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12305. Epub 2013 Nov 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3090A1-400
- B1821002 (Outro identificador: Pfizer)
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