Actividad bactericida urinaria de 4 dosis de levofloxacino frente a E. coli resistente a fluoroquinolonas

Sujetos: -10 voluntarios sanos (a partir del historial médico) adultos masculinos o femeninos

• Peso corporal normal (dentro del 20 %)
• Rango de edad: 18-60
• No tomar ningún otro medicamento restringido (es decir, antibióticos)

Medicamento: todos los medicamentos son una dosis única que se administra después de un ayuno de 12 horas.

• 1000 mg.levofloxacino
• 750 miligramos levofloxacino
• 500 mg de levofloxacina
• 250 mg de levofloxacina

Estudio farmacocinético de levofloxacino:

Se obtendrá una muestra de suero antes ya las 1,5 (pico), 4,0, 8,0, 12 (50 % del intervalo) y 24 (100 % del intervalo) horas después de cada dosis única de levofloxacino (6 puntos de tiempo).

Los niveles se determinarán mediante un ensayo de HPLC.

Estudio farmacodinámico de orina:

Se obtendrá una muestra de orina antes ya las 1,5 (pico), 4, 8, 12 (50 % del intervalo) y 24 (100 % del intervalo) horas después de una dosis única de cada dosis de levofloxacina.

Se analizará el pH de la orina en cada muestra.

Todos los niveles de orina se determinarán mediante un ensayo de HPLC validado.

Aislados del estudio: E. coli (aislados TRUST):

CIM de levofloxacino:

• 0,125 (sensible)
• 4.0 (intermedio)
• 8.0 (resistente)
• 16.0 (resistente)
• 32.0 (resistente)
• 64,0 (resistente)

Este rango de MIC de aislados de E. coli debería poder definir un punto de corte de susceptibilidad a la levofloxacina para patógenos urinarios en cada dosis estudiada.

Actividad cida de la orina: Las muestras de orina se analizarán frente a cada uno de los aislamientos del estudio. Se determinará un título cidal urinario máximo para cada orina. El título medio en cada período de tiempo (10 sujetos) determinará la actividad cidal de la orina.

Se determinará y graficará la duración de la actividad cida para cada aislamiento. Una duración de 12 h se considerará el tiempo mínimo necesario para una Actividad Bactericida de Orina prolongada (puntos de corte de MIC).

Seguridad: Todos los pacientes serán monitoreados por efectos secundarios durante el estudio.