Un ensayo clínico de fase I de BAT4306F sobre seguridad, tolerabilidad y farmacocinética para pacientes

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios: 1. Deben estar dispuestos a dar su consentimiento por escrito 2. Hombres o mujeres, de 18 años o más 3. Prueba de histopatología confirmada en pacientes con CD20 positivo con recaída/refractario/progresivo linfoma no Hodgkin, que han sido tratados con al menos un ciclo del régimen antitumoral estándar; 4. Tiene al menos una lesión medible: células B monoclonales del paciente con LLC ≥5x 10^9/L. La IgM en pacientes con WM es más de 2 veces el límite superior normal. En pacientes que no sean LLC y WM, cualquier diámetro de la lesión del ganglio linfático ≥ 1,5 cm o cualquier lesión extraganglionar > 1 cm; 5. Si la radioterapia y la quimioterapia previas causan efectos secundarios tóxicos, debe restaurarse al menos al nivel 1 o regresar al valor inicial o considerarse irreversible (excepto por neurotoxicidad relacionada con alopecia de grado 2 o tratamiento que contiene platino); 6. La puntuación ECOG del paciente fue de 0-2 puntos; 7. La supervivencia esperada es de al menos 6 meses; 8. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes hallazgos de laboratorio antes de la inscripción: 1) La reserva de médula ósea era básicamente normal: neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L, hemoglobina (HB) ≥ 70 g /L, plaquetas (PLT) ≥ 50×10^9/L (Excepto invasión de médula ósea, citopenia autoinmune relacionada con B-NHL. la invasión de la médula ósea se evaluará mediante la biopsia de la médula ósea, el frotis de la médula ósea y los resultados de la citología de flujo de la médula ósea). 2) La función hepática es básicamente normal: ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN, TBIL ≤ 1,5 × LSN (excepto invasión hepática. Pacientes con anemia hemolítica autoinmune relacionada con B-NHL, TBIL no está sujeto a este límite); 3) La función renal es básicamente normal: creatinina ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; 4) Los exámenes de coagulación convencionales son básicamente normales: INR ≤ 1,5×ULN, APTT no excede la referencia normal durante 10 segundos; 9. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para la mujer fértil; 10 Si el paciente es un hombre, debe ser un hombre que se haya sometido a un método anticonceptivo quirúrgico o que haya usado un método anticonceptivo efectivo durante el período de estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. En el caso de mujeres, se debe tomar un procedimiento anticonceptivo efectivo o durante la menopausia o usar un método anticonceptivo efectivo durante el período de estudio y dentro de los 12 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, y evitar la lactancia materna durante el período de estudio y dentro de los 12 meses posteriores al suspensión del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si se aplica uno o más de los siguientes criterios: 1. Tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; 2. Haber usado alguna vacuna contra el cáncer en el pasado, o haber usado la vacuna contra el VPH dentro de los 3 meses anteriores al estudio; 3. Usó mAb anti-CD20 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis; 4. Se utilizó radioinmunoterapia en los 3 meses anteriores a la primera dosis; 5. Tratamiento de transfusión, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos en las 2 semanas anteriores a la primera dosis; 6. El trasplante de células madre hematopoyéticas se realizó 3 meses antes de la primera administración o el trasplante de células madre hematopoyéticas se planeó en 3 meses; 7. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos. (o es de alta reactividad/alergia a productos derivados de murinos); 8. Evidencia o historial médico de invasión del sistema nervioso central o neuropatía craneal; 9. Concurrente con otros tumores malignos (excepto cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de piel, remisión completa > 5 años de cáncer de mama y melanoma); 10 Otras enfermedades concomitantes graves e incontrolables, que incluyen, entre otras: infecciones activas, diabetes no controlada, hipertensión no controlable, etc.; 11 Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o durante el período de estudio esperado, o si la herida quirúrgica no cicatriza; 12. Pacientes con artritis reumatoide, vasculitis granulomatosa, poliangitis microscópica, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson; 13 Pacientes con enfermedad intestinal idiopática crónica (incluidos antecedentes de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), con obstrucción intestinal o con diarrea crónica; 14 Otros antecedentes, enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o anomalías en las pruebas de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir en la interpretación de los resultados de la investigación; 15. Mujeres embarazadas o lactantes; dieciséis. Recibió tratamiento en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 17 Pacientes que reciben dosis altas de corticosteroides (prednisolona superior a 10 mg/día o dosis equivalente de otros medicamentos durante 2 semanas o más) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 18. Examen virológico: HBsAg positivo; HBcAb positivo y detección de ADN-VHB ≥ límite superior de detección; Anticuerpos VHC positivos; anticuerpos contra el VIH positivos; infección por sífilis positiva. 19 El sujeto es considerado por el investigador, por cualquier motivo, como un candidato inadecuado para el estudio.