Tratamiento con oseltamivir para niños menores de 24 meses con influenza

Oseltamivir está aprobado para la profilaxis y el tratamiento de niños de 1 año de edad y mayores con influenza. Los tratamientos contra la influenza para niños menores de 1 año son necesarios porque la mortalidad por influenza es alta en este grupo de edad, incluso cuando no hay condiciones médicas subyacentes. El oseltamivir se usa con frecuencia fuera de etiqueta en niños menores de 1 año de edad, sin datos que respalden las dosis que se usan. Dado el riesgo de infección grave o mortal por influenza en bebés, la falta de datos farmacocinéticos (PK) de dosis repetidas en niños menores de 2 años, la necesidad de tratamientos en esta población de niños y el hecho de que el oseltamivir se usa de manera no autorizada en esta población, el estudio actual estudiará sistemáticamente la farmacocinética y la seguridad de oseltamivir en niños menores de 2 años con influenza confirmada para determinar la dosis adecuada que se utilizará en estos grupos de edad. Estos datos serán críticos para los pediatras que atienden a estos bebés potencialmente gravemente enfermos. Este estudio es una evaluación farmacodinámica (PD) prospectiva estratificada por edades y de seguridad de la terapia con oseltamivir en niños menores de 24 meses de edad con infección por influenza confirmada. Los participantes serán estratificados por edad en el siguiente esquema de inscripción al inicio del estudio: 12-23 meses (Cohorte I), 9-11 meses (Cohorte II), 6-8 meses (Cohorte III), 3-5 meses (Cohorte IV) y 0-2 meses (Cohorte V). Al inicio del estudio, las cohortes II y III se inscribirán simultáneamente. Las cohortes IV y V se inscribirán secuencialmente por grupos de edad decrecientes según los datos farmacocinéticos y de seguridad de la cohorte anterior. En caso de una emergencia de salud pública, la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) o la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) puede autorizar las siguientes modificaciones al plan de inscripción propuesto: la apertura de cohortes de edades más jóvenes sin el conjunto de datos completo del siguiente cohorte de edad, la reapertura de cohortes previamente cerradas para obtener datos adicionales y/o la sobrematrícula de alguna de las 5 cohortes. La cohorte de mayor edad (Cohorte I) puede inscribirse en cualquier momento durante el estudio. El objetivo principal del estudio es definir la farmacocinética de oseltamivir y carboxilato de oseltamivir en niños menores de 2 años con influenza confirmada. La dosis de oseltamivir inicialmente evaluada en la Cohorte I fue la dosis aprobada de 30 mg dos veces al día (oferta). Sin embargo, los valores del área bajo la curva (AUC)12 del carboxilato de oseltamivir para 5 de los 9 sujetos inscritos en la Cohorte I al 5 de agosto de 2009 estaban por debajo del rango inferior utilizado para las otras cohortes en el estudio, al igual que el AUC12 de GM para la Cohorte I como grupo [(2589 nanogramos por hora por mililitro (ngxh/mL)]. Como consecuencia, el DSMB recomendó el 5 de agosto de 2009 que se modifique el protocolo para utilizar una dosificación de oseltamivir basada en el peso en sujetos inscritos posteriormente en la Cohorte I, y para emplear el enfoque de AUC específico utilizado para las Cohortes II-V para esta cohorte. también. Sobre la base de los datos farmacocinéticos disponibles a esa fecha, la dosis inicial basada en el peso que se evaluará para la Cohorte I es de 3,5 mg/kg dos veces al día. Se administrará una dosis de oseltamivir de 3 mg/kg/dosis por vía oral durante 5 días (10 dosis) a los primeros 9 sujetos en cada una de las Cohortes II-III. Se pueden inscribir sujetos adicionales si no se alcanza el rango objetivo de AUC12. La dosis propuesta para los sujetos inscritos en las Cohortes IV y V será de 3 mg/kg/dosis por vía oral ofertada durante 5 días (10 dosis), aunque esta dosis puede ajustarse antes de abrir la Cohorte IV o V en función de la dosis requerida para lograr el rango objetivo de AUC12 del carboxilato de oseltamivir en la cohorte anterior.