Traitement à l'oseltamivir pour les enfants de moins de 24 mois atteints de la grippe

L'oseltamivir est approuvé pour la prophylaxie et le traitement des enfants de 1 an et plus atteints de la grippe. Les traitements contre la grippe pour les enfants de moins de 1 an sont nécessaires car la mortalité due à la grippe est élevée dans ce groupe d'âge, même en l'absence de conditions médicales sous-jacentes. L'oseltamivir est fréquemment utilisé hors AMM chez les enfants de moins de 1 an, sans données à l'appui des doses utilisées. Compte tenu du risque d'infection grippale grave ou mortelle chez les nourrissons, du manque de données pharmacocinétiques (PK) à doses répétées chez les enfants de moins de 2 ans, du besoin de traitements dans cette population d'enfants et du fait que l'oseltamivir est utilisé hors AMM dans Dans cette population, l'étude actuelle étudiera systématiquement la pharmacocinétique et l'innocuité de l'oseltamivir chez les enfants de moins de 2 ans atteints de grippe confirmée afin de déterminer la dose appropriée à utiliser dans ces groupes d'âge. Ces données seront essentielles pour les pédiatres qui s'occupent de ces nourrissons potentiellement gravement malades. Cette étude est une évaluation prospective et stratifiée selon l'âge de la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PD) et de l'innocuité du traitement par l'oseltamivir chez les enfants de moins de 24 mois atteints d'une infection grippale confirmée. Les participants seront stratifiés par âge dans le schéma d'inscription suivant au début de l'étude : 12-23 mois (cohorte I), 9-11 mois (cohorte II), 6-8 mois (cohorte III), 3-5 mois (cohorte IV) et 0-2 mois (cohorte V). Au début de l'étude, les cohortes II et III seront inscrites simultanément. Les cohortes IV et V seront recrutées séquentiellement par tranches d'âge décroissantes en fonction des données pharmacocinétiques et de sécurité de la cohorte précédente. En cas d'urgence de santé publique, le Data Safety Monitoring Board (DSMB) ou la Food and Drug Administration (FDA) peuvent autoriser les modifications suivantes au plan d'inscription proposé : l'ouverture de cohortes d'âge plus jeunes sans l'ensemble de données complet de la cohorte d'âge, la réouverture de cohortes précédemment fermées pour obtenir des données supplémentaires et/ou la surscolarisation de l'une des 5 cohortes. La cohorte la plus âgée (cohorte I) peut être recrutée à tout moment de l'étude. L'objectif principal de l'étude est de définir la pharmacocinétique de l'oseltamivir et du carboxylate d'oseltamivir chez les enfants de moins de 2 ans atteints de grippe confirmée. La dose d'oseltamivir initialement évaluée dans la cohorte I était la dose approuvée de 30 mg deux fois par jour (bid). Cependant, les valeurs de l'aire sous la courbe (ASC) du carboxylate d'oseltamivir12 pour 5 des 9 sujets inscrits dans la cohorte I au 5 août 2009 étaient inférieures à la fourchette inférieure utilisée pour les autres cohortes de l'étude, tout comme l'ASC du GM12 pour la cohorte I en tant que groupe [(2589 nanogrammes par heure par millilitre (ngxh/mL)]. En conséquence, le DSMB a recommandé le 5 août 2009 que le protocole soit modifié pour utiliser le dosage de l'oseltamivir en fonction du poids chez les sujets inscrits par la suite dans la cohorte I, et pour utiliser l'approche AUC ciblée utilisée pour les cohortes II-V pour cette cohorte. ainsi que. Sur la base des données pharmacocinétiques disponibles à cette date, la dose initiale basée sur le poids à évaluer pour la cohorte I est de 3,5 mg/kg bid. Une dose d'oseltamivir 3 mg/kg/dose par voie orale bid pendant 5 jours (10 doses) sera administrée aux 9 premiers sujets de chacune des cohortes II-III. Des sujets supplémentaires peuvent être inscrits si la plage cible d'ASC12 n'est pas atteinte. La dose proposée pour les sujets inscrits dans les Cohortes IV et V sera de 3 mg/kg/dose par voie orale bid pendant 5 jours (10 doses), bien que cette dose puisse être ajustée avant l'ouverture de la Cohorte IV ou V en fonction de la dose nécessaire pour atteindre le cibler la plage d'ASC12 du carboxylate d'oseltamivir dans la cohorte précédente.