Bevacizumab y bortezomib en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Un ensayo de fase I de bevacizumab y bortezomib en pacientes con neoplasia maligna avanzada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Bevacizumab es un medicamento contra el cáncer diseñado para prevenir o retrasar el crecimiento de células cancerosas al bloquear los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor.
Bortezomib es un medicamento contra el cáncer diseñado para bloquear las proteínas necesarias para el crecimiento del tumor. Esto puede hacer que las células cancerosas mueran.
Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se lo inscribirá en un grupo de aproximadamente 6 participantes. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de bevacizumab y bortezomib combinados. El siguiente grupo de participantes recibirá la siguiente dosis más alta de bevacizumab y bortezomib combinados. Este proceso continuará hasta que el médico del estudio encuentre la dosis más alta que se pueda tolerar. La dosis que reciba dependerá de cuándo se inscriba en este estudio y de los datos de seguridad disponibles en ese momento. La dosis de bevacizumab y bortezomib que recibe puede reducirse si no tolera bien la combinación de medicamentos del estudio. No recibirá ninguna dosis del fármaco del estudio superior a la dosis que se le asignó por primera vez.
Bevacizumab y bortezomib se administrarán en "ciclos". Los ciclos durarán aproximadamente 21 días o más, según los efectos secundarios que pueda experimentar. Durante el Ciclo 1, Día 1, recibirá bevacizumab por vía intravenosa durante 90 minutos. Si bevacizumab se tolera bien en el Ciclo 1, se administrará durante 60 minutos en el Ciclo 2. Si se tolera bien en el Ciclo 2, se administrará durante 30 minutos en el Ciclo 3. Continuará administrándose durante 30 minutos en ciclos posteriores. ciclos siempre y cuando el fármaco siga siendo bien tolerado. Según el nivel de dosis que se le haya asignado, recibirá bortezomib los días 1 y 8, o los días 1, 4, 8 y 11. Recibirá bortezomib por vía intravenosa durante aproximadamente 1 a 5 minutos.
Se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) para pruebas de rutina una vez a la semana durante el Ciclo 1. Tendrá un examen físico en algún momento entre los días 7 y 14 durante el Ciclo 1. Durante el resto de los ciclos, le harán un examen físico y le extraerán sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) para pruebas de rutina una vez cada 3 semanas. El estado de la enfermedad se medirá mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética después de cada 2 ciclos.
Una vez que se encuentre la dosis tolerable más alta (dosis máxima tolerada o MTD) de la combinación de bevacizumab y bortezomib, se inscribirán hasta 15 participantes adicionales con cáncer avanzado para recibir esa dosis, de modo que los investigadores puedan aprender más sobre los efectos del estudio. fármacos sobre el tumor. Se requerirá una biopsia del tumor dentro de las dos semanas antes del primer tratamiento y nuevamente al final del primer ciclo para esos pacientes. Se inscribirán hasta 10 pacientes adicionales con cáncer de riñón para recibir la dosis tolerable más alta. Las biopsias de tumores son opcionales para pacientes con cáncer de riñón.
Puede continuar recibiendo bevacizumab y bortezomib en este estudio, a menos que el cáncer empeore o experimente efectos secundarios intolerables.
Una vez que finalice su participación en este estudio, recibirá un seguimiento de atención estándar para la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Bevacizumab y bortezomib están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. Bevacizumab está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer colorrectal. Bortezomib está aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple. El uso combinado de bevacizumab y bortezomib está en investigación y está autorizado para su uso únicamente en investigación.
En este estudio participarán hasta 111 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que induzca una tasa de respuesta completa (RC) de al menos el 10% o mejore la supervivencia en al menos tres meses.
- Los pacientes deben estar >/= 6 semanas más allá del tratamiento con nitrosoureas o mitomicina-C, >/= 4 semanas más allá de otra quimioterapia o radioterapia, y deben haberse recuperado a una toxicidad de </= grado 1 para cualquier toxicidad limitante del tratamiento de la terapia anterior. (Excepción: los pacientes que recibieron radioterapia paliativa de dosis baja en las extremidades 1 a 4 semanas antes de esta terapia siempre que la pelvis, las costillas, el esternón, las escápulas, las vértebras o el cráneo no se incluyeron en el campo de radioterapia). Los pacientes que hayan recibido agentes biológicos no quimioterapéuticos deben esperar 5 semividas o 4 semanas, lo que sea más corto, desde el último día de tratamiento.
- El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula definida como: leucocitos >/= 3000/mL; recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mL; plaquetas >/= 75.000/mL; creatinina </= 2 * Límites superiores de la normalidad (ULN); bilirrubina total </= 2,0; alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) </= 3 * ULN; Excepción para pacientes con metástasis hepática: bilirrubina total </= 3 * LSN; ALT(SGPT) </= 5 * ULN.
- Se desconocen los efectos de bevacizumab en el feto humano en desarrollo. La angiogénesis es de importancia crítica para el desarrollo fetal y es probable que bevacizumab tenga consecuencias adversas en términos de desarrollo fetal. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hemoptisis dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio.
- Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
- Hipertensión vascular sistémica no controlada.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo: antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 6 meses, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses, angina de pecho inestable.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales el día 1.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab, productos murinos o cualquier componente de la formulación.
- Antecedentes de hipersensibilidad a bortezomib, boro, manitol o cualquier componente de la formulación.
- (Solo para la cohorte de expansión de 10 pacientes después de la identificación del MTD): Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia antes del tratamiento y al final del ciclo 1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bevacizumab + Bortezomib
Dosis inicial de bevacizumab 2,5 mg/kg por vía intravenosa el día 1 cada 21 días.
Bortezomib dosis inicial de 0,7 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 y 8 cada 21 días.
|
Dosis inicial 2,5 mg/kg por vía intravenosa el día 1 cada 21 días
Otros nombres:
Dosis inicial 0,7 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 y 8 cada 21 días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del tratamiento combinado con bevacizumab y bortezomib
Periodo de tiempo: Semanalmente durante el ciclo de 21 días
|
La MTD se define como la dosis más alta estudiada en la que la incidencia de DLT fue inferior al 33%.
|
Semanalmente durante el ciclo de 21 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2006-0764
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .