Bevacizumabe e Bortezomibe em Pacientes com Malignidade Avançada
Um estudo de fase I de bevacizumabe e bortezomibe em pacientes com malignidade avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Bevacizumab é um medicamento anticâncer projetado para prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas, bloqueando os vasos sanguíneos que fornecem nutrientes necessários para o crescimento do tumor.
Bortezomib é um medicamento anticâncer projetado para bloquear as proteínas necessárias para o crescimento do tumor. Isso pode causar a morte das células cancerígenas.
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será inscrito em um grupo de cerca de 6 participantes. O primeiro grupo de participantes receberá a menor dose de bevacizumabe e bortezomibe combinados. O próximo grupo de participantes receberá a próxima dose mais alta de bevacizumabe e bortezomibe combinados. Este processo continuará até que o médico do estudo encontre a dose mais alta que pode ser tolerada. A dose que você receberá dependerá de quando você se inscreveu neste estudo e dos dados de segurança disponíveis naquele momento. A dose de bevacizumabe e bortezomibe que você recebe pode ser reduzida se você não tolerar bem a combinação de drogas do estudo. Você não receberá nenhuma dose do medicamento do estudo maior do que a dose para a qual foi inicialmente designado.
Bevacizumabe e bortezomibe serão administrados em "ciclos". Os ciclos terão cerca de 21 dias de duração ou mais, dependendo de quaisquer efeitos colaterais que você possa experimentar. Durante o Ciclo 1, Dia 1, você receberá bevacizumabe por via intravenosa durante 90 minutos. Se o bevacizumab for bem tolerado no Ciclo 1, será administrado durante 60 minutos no Ciclo 2. Se for bem tolerado no Ciclo 2, será administrado durante 30 minutos no Ciclo 3. Continuará a ser administrado durante 30 minutos nos próximos ciclos, desde que a droga ainda esteja sendo bem tolerada. Dependendo do nível de dose para o qual você foi designado, você receberá bortezomibe nos dias 1 e 8 ou nos dias 1, 4, 8 e 11. Você receberá bortezomibe por veia durante cerca de 1-5 minutos.
Você terá sangue coletado (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) para testes de rotina uma vez por semana durante o Ciclo 1. Você fará um exame físico em algum momento entre os dias 7 a 14 durante o ciclo 1. Durante o restante dos ciclos, você fará um exame físico e coleta de sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) para testes de rotina uma vez a cada 3 semanas. O estado da doença será medido por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética após cada 2 ciclos.
Assim que a dose tolerável mais alta (dose máxima tolerada ou MTD) da combinação de bevacizumabe e bortezomibe for encontrada, até 15 participantes adicionais com câncer avançado serão inscritos para receber essa dose, para que os pesquisadores possam aprender mais sobre os efeitos do estudo drogas no tumor. Uma biópsia do tumor será necessária dentro de duas semanas antes do primeiro tratamento e novamente no final do primeiro ciclo para esses pacientes. Até 10 pacientes adicionais com câncer renal serão inscritos para receber a dose tolerável mais alta. As biópsias tumorais são opcionais para pacientes com câncer renal.
Você pode continuar a receber bevacizumabe e bortezomibe neste estudo, a menos que o câncer piore ou você experimente quaisquer efeitos colaterais intoleráveis.
Assim que sua participação terminar neste estudo, você receberá o acompanhamento padrão dos cuidados para a doença.
Este é um estudo investigativo. Bevacizumabe e bortezomibe são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. Bevacizumab é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal. Bortezomib é aprovado pela FDA para o tratamento de mieloma múltiplo. O uso combinado de bevacizumabe e bortezomibe é experimental e autorizado apenas para uso em pesquisa.
Até 111 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, com recaída após a terapia padrão ou sem terapia padrão que induza uma taxa de resposta completa (CR) de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses.
- Os pacientes devem estar >/= 6 semanas além do tratamento com nitrosoureas ou mitomicina-C, >/= 4 semanas além de outra quimioterapia ou radioterapia, e devem ter recuperado para </= toxicidade de grau 1 para qualquer toxicidade limitante do tratamento da terapia anterior. (Exceção: pacientes que receberam radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1 a 4 semanas antes desta terapia desde a pelve, costelas, esterno, escápula, vértebras ou crânio não foram incluídos no campo da radioterapia). Os pacientes que receberam agentes biológicos não quimioterápicos devem esperar 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, a partir do último dia de tratamento.
- O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60%).
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula definida como: leucócitos >/= 3.000/mL; contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/mL; plaquetas >/=75.000/mL; creatinina </= 2 * Limites Superiores do Normal (ULN); bilirrubina total </= 2,0; alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) </= 3 * LSN; Exceção para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total </= 3 * LSN; ALT(SGPT) </= 5 * ULN.
- Os efeitos do bevacizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. A angiogênese é de importância crítica para o desenvolvimento fetal, e é provável que o bevacizumabe tenha consequências adversas em termos de desenvolvimento fetal. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- Pacientes com hemoptise dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- Pacientes com sangramento inexplicado clinicamente significativo dentro de 28 dias antes de entrar no estudo.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada.
- Doentes com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: história de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses, enfarte do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses, angina pectoris instável.
- Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais no primeiro dia.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Histórico de hipersensibilidade ao bevacizumabe, produtos murinos ou qualquer componente da formulação.
- História de hipersensibilidade ao bortezomib, boro, manitol ou qualquer componente da formulação.
- (Apenas para a coorte de expansão de 10 pacientes após a identificação do MTD): Os pacientes devem estar dispostos a fazer biópsia antes do tratamento e no final do ciclo 1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bevacizumabe + Bortezomibe
Dose inicial de bevacizumabe 2,5 mg/kg na veia no dia 1 a cada 21 dias.
Dose inicial de bortezomibe 0,7 mg/m^2 na veia nos dias 1 e 8 a cada 21 dias.
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Dose Inicial 2,5 mg/kg Pela Veia No Dia 1 A Cada 21 Dias
Outros nomes:
Dose inicial 0,7 mg/m^2 na veia nos dias 1 e 8 a cada 21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) e toxicidades limitantes da dose (DLT) do tratamento combinado com bevacizumabe e bortezomibe
Prazo: Semanalmente durante o ciclo de 21 dias
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O MTD é definido como a maior dose estudada em que a incidência de DLT foi inferior a 33%.
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Semanalmente durante o ciclo de 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0764
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