Dasatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metástica
• Enfermedad medible o evaluable/no medible
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento absoluto de granulocitos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 8,5 g/dL
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT =< 2,5 veces ULN
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• No embarazada ni amamantando
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib
• Sin prolongación del intervalo QTc (es decir, intervalo QTc >= 480 ms [corrección de Fridericia]) u otras anomalías significativas en el ECG
• FEVI normal por exploración MUGA

• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar y retener las tabletas de dasatinib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular en los últimos 6 meses
  • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)
• Recuperado de toda la terapia previa
• Más de 4 semanas desde quimioterapia adyuvante previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y/o radioterapia
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
• Más de 4 semanas desde inhibidores de EGFR anteriores (p. ej., mesilato de imatinib, gefitinib, clorhidrato de erlotinib o ditosilato de lapatinib)
• Sin inhibidores de EGFR anteriores que se dirijan a las quinasas Src
• Al menos 7 días desde el anterior y sin agentes concurrentes con potencial proarrítmico
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• No toronja o jugo de toronja concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Sin antiácidos sistémicos concurrentes (es decir, antagonistas de los receptores H2 e inhibidores de la bomba de protones) [Los antiácidos de acción local (p. ej., Maalox, Mylanta) se permiten dentro de las 2 horas antes o 2 horas después de la terapia con dasatinib]

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos, incluidos trastornos congénitos (enfermedad de von Willebrand) o adquiridos (anticuerpos anti-factor VIII)
  • Grandes derrames pleurales
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Más de 7 días desde antes y sin inductores o inhibidores de CYP3A4 concurrentes
• Ningún otro agente en investigación concurrente