Aumento de N-acetilcisteína en el trastorno obsesivo compulsivo refractario al tratamiento
Un estudio doble ciego de aumento de N-acetilcisteína en el trastorno obsesivo compulsivo y la depresión resistentes al inhibidor de la recaptación de serotonina
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) afecta al 2-3% de la población y provoca un gran sufrimiento. Muchos pacientes se benefician de los tratamientos establecidos, cuyo pilar es la terapia conductual cognitiva y un grupo de medicamentos antidepresivos conocidos como inhibidores de la recaptación de serotonina. Sin embargo, el 20-30% de los pacientes obtienen un beneficio mínimo de estas estrategias terapéuticas establecidas. Se necesitan con urgencia nuevas vías de tratamiento.
Los medicamentos existentes para el trastorno obsesivo-compulsivo afectan los neurotransmisores serotonina o dopamina; pero la creciente evidencia sugiere que las interrupciones funcionales de un neurotransmisor diferente, el glutamato, pueden contribuir a algunos casos de TOC. Por lo tanto, los investigadores están interesados en utilizar medicamentos dirigidos al glutamato como opciones de tratamiento novedosas para aquellos pacientes con TOC que no se benefician de los tratamientos establecidos.
Uno de esos medicamentos es el fármaco N-acetilcisteína, cuyas propiedades antagonistas glutamatérgicas pueden ser eficaces para reducir la hiperactividad glutamatérgica que se cree que contribuye a la fisiopatología del TOC y el trastorno depresivo mayor (TDM).
El riluzol, aprobado por la FDA para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA o enfermedad de Lou Gehrig), también es un agente glutamatérgico. Existe evidencia de que el riluzol posee propiedades antidepresivas, antiobsesivas y ansiolíticas.
La modulación de la actividad glutamatérgica es un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. Por lo tanto, los investigadores ahora están reclutando pacientes para participar en un ensayo doble ciego controlado con placebo de N-acetilcisteína, añadida a cualquier otro medicamento para el TOC que estén tomando.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico DSM-IV de TOC, confirmado por SCID-IV; síntomas de al menos 1 año de duración
- Síntomas de TOC de moderados a graves (Y-BOCS > 16)
- fracaso documentado de una prueba adecuada de un ISRS
- acuerdo para participar en una forma confiable de control de la natalidad (solo mujeres)
Criterio de exclusión:
- diagnóstico primario de un trastorno psicótico
- abuso o dependencia de sustancias activas
- condición médica inestable
- exposición previa a N-acetilcisteína
- psicocirugía previa
- embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
- pruebas de función hepática (LFT) elevadas a más de 2 veces el límite superior de lo normal
- evidencia de enfermedad hepática activa
- trastorno convulsivo
- ideación suicida activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: N-acetilcisteína
Los pacientes asignados al azar a este grupo recibirán un aumento de N-acetilcisteína, en una dosis estándar ajustada a 3000 mg dentro de la primera semana, además del régimen de medicamentos que están tomando al momento de la inscripción.
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3000 mg por vía oral (1200 mg AM, 1800 mg PM), 12 semanas
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
Los pacientes aleatorizados a este grupo recibirán un placebo, formulado para que no se distinga de la N-acetilcisteína, además del régimen de medicación que siguen al momento de la inscripción en el estudio.
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placebo, 2 cápsulas PO AM, 3 cápsulas PO PM, 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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El Y-BOCS es una escala calificada por un médico de 10 ítems que se utiliza tanto para determinar la gravedad del TOC como para controlar la mejora de los síntomas a lo largo del estudio. El Y-BOCS mide específicamente la gravedad de los síntomas del trastorno obsesivo-compulsivo sin estar sesgado hacia el tipo de obsesiones o compulsiones presentes. La escala incluye preguntas sobre la cantidad de tiempo dedicado, cuánto deterioro o angustia experimentado y cuánta resistencia y control sobre estos pensamientos obsesivos y compulsiones. Cada elemento se califica de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas extremos") y arroja un rango de puntaje total posible de 0 a 40, con los siguientes rangos que indican el grado de gravedad: 0-7 = subclínico 8-15 = leve 16-23 = moderado 24-31 = severo 32-40 = extremo En este estudio, las calificaciones iniciales se comparan con las de la semana 12 para producir un "porcentaje de cambio" con porcentajes positivos que indican una disminución en la gravedad de los síntomas. |
Base
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Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El Y-BOCS es una escala calificada por un médico de 10 ítems que se utiliza tanto para determinar la gravedad del TOC como para controlar la mejora de los síntomas a lo largo del estudio. El Y-BOCS mide específicamente la gravedad de los síntomas del trastorno obsesivo-compulsivo sin estar sesgado hacia el tipo de obsesiones o compulsiones presentes. La escala incluye preguntas sobre la cantidad de tiempo dedicado, cuánto deterioro o angustia experimentado y cuánta resistencia y control sobre estos pensamientos obsesivos y compulsiones. Cada elemento se califica de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas extremos") y arroja un rango de puntaje total posible de 0 a 40, con los siguientes rangos que indican el grado de gravedad: 0-7 = subclínico 8-15 = leve 16-23 = moderado 24-31 = severo 32-40 = extremo En este estudio, las calificaciones iniciales se comparan con las de la semana 12 para producir un "porcentaje de cambio" con porcentajes positivos que indican una disminución en la gravedad de los síntomas. |
12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El Inventario de Depresión de Hamilton (HAM-D) al inicio
Periodo de tiempo: Base
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La escala de calificación de Hamilton para la depresión es una evaluación de elementos múltiples (tradicionalmente 17) que se utiliza para proporcionar una indicación de la depresión y como una guía para evaluar la recuperación. La evaluación calificada por el médico está diseñada para adultos y se usa para calificar la gravedad de la depresión del paciente preguntando sobre el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, el insomnio, la agitación, el cambio de peso, la ideación suicida y los síntomas somáticos. La escala también permite al médico evaluar el nivel de retraso del paciente y conocer su depresión. En este estudio, se utilizó el HAM-D17 (17 elementos puntuados) para obtener calificaciones de gravedad de la depresión con una puntuación máxima posible de 52. Las calificaciones iniciales se comparan con las de la semana 12 para producir un "porcentaje de cambio", donde los valores positivos indican una disminución en la gravedad/síntomas depresivos. La puntuación máxima es un 52. Rangos 0-7 = Normal 8-13 = Depresión leve 14-18 = Depresión moderada 19-22 = Depresión severa ≥23 = Depresión muy severa |
Base
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El Inventario de Depresión de Hamilton (HAM-D) a las 12 Semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La escala de calificación de Hamilton para la depresión es una evaluación de elementos múltiples (tradicionalmente 17) que se utiliza para proporcionar una indicación de la depresión y como una guía para evaluar la recuperación. La evaluación calificada por el médico está diseñada para adultos y se usa para calificar la gravedad de la depresión del paciente preguntando sobre el estado de ánimo, los sentimientos de culpa, el insomnio, la agitación, el cambio de peso, la ideación suicida y los síntomas somáticos. La escala también permite al médico evaluar el nivel de retraso del paciente y conocer su depresión. En este estudio, se utilizó el HAM-D17 (17 elementos puntuados) para obtener calificaciones de gravedad de la depresión con una puntuación máxima posible de 52. Las calificaciones iniciales se comparan con las de la semana 12 para producir un "porcentaje de cambio", donde los valores positivos indican una disminución en la gravedad/síntomas depresivos. La puntuación máxima es un 52. Rangos 0-7 = Normal 8-13 = Depresión leve 14-18 = Depresión moderada 19-22 = Depresión severa ≥23 = Depresión muy severa |
12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coric V, Taskiran S, Pittenger C, Wasylink S, Mathalon DH, Valentine G, Saksa J, Wu YT, Gueorguieva R, Sanacora G, Malison RT, Krystal JH. Riluzole augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: an open-label trial. Biol Psychiatry. 2005 Sep 1;58(5):424-8. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.04.043.
- Pittenger C, Krystal JH, Coric V. Glutamate-modulating drugs as novel pharmacotherapeutic agents in the treatment of obsessive-compulsive disorder. NeuroRx. 2006 Jan;3(1):69-81. doi: 10.1016/j.nurx.2005.12.006.
- Pittenger C, Bloch MH, Williams K. Glutamate abnormalities in obsessive compulsive disorder: neurobiology, pathophysiology, and treatment. Pharmacol Ther. 2011 Dec;132(3):314-32. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.09.006. Epub 2011 Sep 22.
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Desorden de personalidad
- Desórdenes de ansiedad
- Enfermedad
- Trastorno compulsivo de la personalidad
- Desorden obsesivo compulsivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- 0603001215
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