Un segundo estudio para determinar el efecto de GSK256073A en HVT

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio, monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Varones o mujeres adultos sanos de 18 a 55 años, ambos inclusive.
• Las mujeres deben ser mujeres sin potencial fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico), o posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mIU/mL o Ovariectomía bilateral posquirúrgica de 6 semanas con o sin histerectomía, o histerectomía documentada: la ligadura de trompas no es suficiente
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 31 donde:
• Sujetos con QTc < 450 ms en la selección (o QTc < 480 ms para sujetos con bloqueo de rama).
• Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, examen de laboratorio o ECG
• Presión arterial sistólica < 100 mmHg o ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg en la visita de selección
• Antecedentes de arritmias cardíacas significativas.
• Enfermedad de úlcera péptica activa (PUD) y/o antecedentes de PUD
• Prueba de detección positiva para H. pylori en la visita de detección
• Antecedentes de gota y/o hiperuricemia
• Una concentración de creatinina sérica por encima del rango de referencia
• Historia de los cálculos renales
• PT y/o aPTT por encima del rango de referencia
• Antecedentes de indigestión recurrente, malestar estomacal o diarrea.
• Pruebas de función hepática (LFT) o creatinina fosfoquinasa (CPK) por encima del rango de referencia normal
• VIH positivo, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Examen positivo de drogas y alcohol en orina en el examen o antes de la dosis el día 1 de cada período
• Historial de consumo de alcohol que exceda, en promedio, 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de medicación del estudio o una prueba de alcohol positiva en la selección
• Historial de uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses posteriores a la detección o una prueba de detección de cotinina en orina positiva
• Uso de antimicrobianos, inhibidores de la bomba de protones y medicamentos que contienen bismuto dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de H. pylori en la selección
• Uso de medicamentos recetados (incluida la terapia de reemplazo hormonal) o de venta libre y vitaminas dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del medicamento del estudio. Uso de antibióticos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio. Una excepción es el acetaminofén, que está permitido en dosis de < 2 g/día.
• Uso de suplementos dietéticos/a base de hierbas que incluyen (pero no se limitan a) hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, palma enana americana, ginseng y arroz de levadura roja en los 14 días anteriores al tratamiento con el medicamento del estudio
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Consumo de toronja o jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Donación de sangre superior a 500 ml en los 56 días anteriores a la dosificación
• Falta de voluntad de los sujetos masculinos para usar un condón/espermicida, además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción, como un DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas, si tienen relaciones sexuales. relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 84 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Historial de enrojecimiento que no sea raro (una vez al año o menos), particularmente en mujeres perimenopáusicas
• Una hemoglobina A1c por encima del rango de referencia normal y/o glucosa en sangre en ayunas ≥100 mg/dL en la visita de selección
• Antecedentes de patología intraocular, incluidos, entre otros, retinitis, uveítis, desprendimiento de retina y edema macular