Vatalanib y everolimus en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados (PTK/RAD)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido confirmado histológicamente con evidencia radiográfica de enfermedad metastásica

  • No existe una terapia estándar (fase I)
  • Carcinoma de células renales irresecable o metastásico (fase Ib)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• AST o ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Colesterol total < 300 mg/dL
• Triglicéridos < 350 mg/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
• Proteinuria negativa por tira reactiva O proteína urinaria total ≤ 500 mg
• Sin presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente del régimen antihipertensivo
• Sin angina de pecho inestable
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association)
• Sin arritmia cardíaca grave no controlada (taquicardia supraventricular sintomática o cualquier taquicardia/fibrilación ventricular)
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin diabetes no controlada
• Sin neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
• Sin infección activa o no controlada
• Sin hiperlipidemia no controlada
• Sin enfermedad renal crónica
• Sin enfermedad hepática aguda o crónica (por ejemplo, hepatitis o cirrosis)

• Sin deterioro de la función gastrointestinal (GI) O enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de vatalanib o everolimus, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad ulcerosa
  • Náuseas y vómitos no controlados con alimentos sólidos
  • Diarrea acuosa > 5 veces al día
  • Síndrome de malabsorción
  • Obstrucción intestinal
  • Incapacidad para tragar las tabletas
• Sin infección por VIH confirmada
• No embarazada
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna otra condición médica severa y/o no controlada concurrente que impida la participación en el estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de una terapia previa
• Sin tratamiento previo con factor de crecimiento endotelial antivascular
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa* (laparotomía)
• Más de 2 semanas desde la cirugía menor anterior*
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas)
• Más de 6 semanas desde la terapia previa con anticuerpos
• Más de 2 semanas desde la terapia biológica/inmunoterapia anterior
• Más de 2 semanas desde la radioterapia previa de campo limitado
• Más de 4 semanas desde la radioterapia de campo completo anterior
• Más de 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Se permiten transfusiones previas siempre que los hemogramas sean estables durante > 2 semanas
• Epoetina alfa concurrente permitida

• Sin warfarina concomitante o anticoagulantes orales similares que sean metabolizados por el sistema del citocromo P450

  • Heparina y heparina de bajo peso molecular permitidas NOTA: *La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor