Eficacia y seguridad de la zonisamida adyuvante en convulsiones pediátricas de inicio parcial (estudio CATZ)
9 de mayo de 2013 actualizado por: Eisai Inc.
Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de la zonisamida adyuvante en las convulsiones pediátricas de inicio parcial
El propósito de este estudio es comparar la seguridad y eficacia de zonisamida con placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio aleatorizado, doble ciego, que comparará la zonisamida con un placebo: cada grupo constará de 102 sujetos. La dosificación de zonisamida/placebo comenzará con una dosis de 1 mg/kg. Se producirán aumentos adicionales de la dosis a intervalos semanales hasta que se alcance una dosis de 8 mg/kg al final de la semana 8. En el caso de eventos adversos limitantes de la dosis (AE), durante el período de titulación de ocho semanas, se permite una titulación descendente a una dosis más baja, esto puede ocurrir en cualquier punto del período de titulación. Los sujetos que requieran pasos de titulación más bajos serán retirados del estudio. Durante el Período de mantenimiento, la dosis del medicamento del estudio debe permanecer sin cambios.
No se permiten cambios en los DEA concomitantes durante los Períodos de Selección, Titulación o Mantenimiento.
Este juicio consta de los siguientes períodos:
- Período de selección (duración cuatro semanas): una vez realizada la visita de selección, se mantendrá un diario de crisis para documentar la frecuencia de las crisis de referencia en las ocho semanas entre la visita de selección y la visita de aleatorización.
- Período de titulación (duración de cuatro semanas): durante este período, la dosificación de zonisamida/placebo comenzará con una dosis de 1 mg/kg. Se producirán aumentos de dosis adicionales en intervalos de una semana hasta que se alcance una dosis de 8 mg/kg en la visita 6 (semana 8). En el caso de EA limitantes de la dosis durante el Período de titulación, se permitirá un paso de titulación hacia abajo a la dosis anterior.
- Período de mantenimiento (duración 12 semanas): durante este período, los sujetos aleatorizados serán tratados con la dosis de zonisamida/placebo que estaban recibiendo en la visita 6 (semana 8). No se permiten cambios en la dosis durante esta fase.
Después del período de mantenimiento, los sujetos tendrán la oportunidad de ingresar a un estudio de extensión de etiqueta abierta. Este estudio de extensión de etiqueta abierta será objeto de un protocolo separado y no se discutirá más en este momento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
207
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brussels, Bélgica, 1090
-
Brussels, Bélgica, 1020
-
Gent, Bélgica, 9000
-
Leuven, Bélgica, 3000
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08950
-
Madrid, España, 28040
-
Madrid, España, 2804
-
Murcia - El Palmar, España, 30120
-
Santander, España, 39008
-
Sevilla, España, 41006
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13419
-
Tartu, Estonia, 51014
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
-
Garches, Francia, 92380
-
Lille, Francia, 59037
-
Marseille cedex 05, Francia, 13385
-
Paris, Francia, 75015
-
Rouen, Francia, 76031
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1097
-
Budapest, Hungría, 1025
-
Budapest, Hungría, 1143
-
Debrecen, Hungría, 4012
-
Miskolc, Hungría, 3526
-
Pecs, Hungría, 7623
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40133
-
Brescia, Italia, 25123
-
Firenze, Italia, 50132
-
Mantova, Italia, 40100
-
Milano, Italia, 20133
-
Pavia, Italia, 27100
-
-
-
-
-
Riga, Letonia, LV-1004
-
Valmiera, Letonia, LV-4201
-
-
-
-
-
Dansk, Polonia, 80-952
-
Katowice, Polonia, 40-752
-
Olsztyn., Polonia, 10-959
-
Poznan, Polonia, 60-355
-
Poznan, Polonia, 61-493
-
Warszawa, Polonia, 04-730
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Ucrania, 49027
-
Kharkov, Ucrania, 61068
-
Kharkov, Ucrania, 61153
-
Lviv, Ucrania, 79010
-
Odessa, Ucrania, 65031
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años a 17 años (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto es hombre o mujer de 6 a 17 años inclusive.
- El padre/tutor está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado aprobado y acompañar al sujeto en todas las visitas del estudio.
- El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado (escrito o verbal) y, si corresponde, el consentimiento informado por escrito.
- El sujeto tiene un diagnóstico clínico de epilepsia con convulsiones de inicio parcial con o sin convulsiones generalizadas secundarias de acuerdo con la Clasificación de Convulsiones Epilépticas de la Liga Internacional contra la Epilepsia (1981).
- El diagnóstico se ha establecido mediante la historia clínica, el electroencefalograma (EEG) y la tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) del cerebro compatibles con epilepsia relacionada con la localización.
- El sujeto tiene > cuatro convulsiones parciales (simples o complejas) (con o sin generalización secundaria) por mes durante el período de selección de ocho semanas con al menos una convulsión en cada período de cuatro semanas y sin un período de 21 días sin convulsiones.
El sujeto está tomando un régimen estable de uno o dos otros AED durante al menos un mes antes de la visita 1 (inicio del período de selección).
NOTA: Si usa un estimulador del nervio vago (VNS), debe haber estado implantado durante al menos cinco meses y los parámetros del estimulador deben permanecer sin cambios durante al menos un mes antes de la visita 1 (inicio del período de selección) y durante todo el estudio. período. VNS se considerará como un AED para los fines de este estudio.
- El sujeto goza de buena salud en general según lo determinado por el historial médico, el examen físico y los resultados del laboratorio de detección.
- El padre/tutor está dispuesto y es capaz de completar un diario de convulsiones durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujeto de peso corporal < 20 kg en la visita de selección.
- El sujeto no puede tragar cápsulas.
- El sujeto tiene una enfermedad neurológica progresiva (determinada por un diagnóstico o una imagen cerebral preexistente, como una tomografía computarizada o una resonancia magnética).
- El sujeto tiene antecedentes de epilepsia generalizada idiopática según la definición de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE).
- Sujetos con síndrome de Lennox-Gastaut, crisis de ausencia, mioclónicas, clónicas y/o tónicas (que no sean generalizadas secundarias) y atónicas.
- El sujeto tiene convulsiones psicógenas.
- El sujeto tiene antecedentes de estado epiléptico dentro del año anterior a la visita de selección mientras tomaba AED.
- El sujeto tiene convulsiones que solo ocurren en patrones agrupados, o tiene convulsiones que están demasiado juntas para contar con precisión.
- El sujeto tiene antecedentes de cálculos renales o insuficiencia renal (niveles de creatinina >194 µmol/l (1,5 mg1/dl).
- El sujeto tenía una condición predisponente que podría interferir con la absorción, distribución o excreción de zonisamida.
- El sujeto tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
- El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio.
- Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
- El sujeto tiene un historial de incumplimiento demostrado con el tratamiento o se puede esperar razonablemente que el sujeto, el padre o el tutor legal no cumpla con los procedimientos del estudio o no complete el estudio.
Sujeto femenino de 10 años de edad o más o en edad fértil (es decir, comenzó la menstruación) y no está tomando ni está preparado para tomar una forma médicamente aceptable de anticoncepción (es decir, píldora anticonceptiva oral, esterilización quirúrgica, un implante o una forma inyectada de anticoncepción o dispositivo intrauterino), o que no esté preparada para abstenerse de la actividad sexual durante la duración del estudio y un mes después de la última administración del medicamento del estudio.
NOTA: En caso de que una mujer esté en edad fértil durante el estudio, debe volver a recibir su consentimiento para poder someterse a una prueba de embarazo y confirmar la abstinencia o recibir un método anticonceptivo médicamente adecuado.
- El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la visita de selección.
- El sujeto ha recibido tratamiento previo con zonisamida.
- El sujeto se trata con una dieta cetogénica o es probable que se someta a una cirugía por epilepsia en el período de prueba.
- El sujeto requiere frecuentes benzodiazepinas de rescate (> de una vez por semana).
- Uso concomitante de felbamato o uso de felbamato en los 2 meses anteriores a la Visita 1.
- El sujeto tiene elevaciones de enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN).
- El sujeto tiene evidencia de enfermedad hematológica activa e inestable significativa; es decir, recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2500/µL o un recuento absoluto de neutrófilos < 1000/µL
- Sujetos con enfermedad hepática activa clínicamente significativa, enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, renales, endocrinológicas y gastrointestinales o cualquier otra enfermedad orgánica clínicamente significativa, dentro de los 30 días previos a la Visita de Selección.
- Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de alcoholismo o abuso de drogas en los dos años anteriores, o un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina de cualquier droga que no sean los medicamentos recetados.
- Sujetos con cualquier otra condición que los haga, en opinión del Investigador, no aptos para este estudio.
- Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico que involucre la administración de un compuesto en investigación (incluida la zonisamida) dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección.
- Sujetos con hipersensibilidad conocida o sospechada a la zonisamida o a las sulfonamidas.
- Sujetos que toman acetazolamida, cualquier inhibidor de la anhidrasa carbónica, p. topiramato y cualquier fármaco con actividad anticolinérgica.
- Sujetos que no tengan un diario de convulsiones completo durante el período de selección.
- Sujetos con neurocisticerosis o tubiculosis intercraneal activa y/o insuficientemente tratada. Nota: los sujetos que hayan completado un curso de tratamiento antihelmíntico o antituberculoso curativo más de 3 meses antes de la selección y que no presenten signos ni síntomas de infección activa (incluso en una tomografía computarizada/resonancia magnética posterior al tratamiento), pueden inscribirse en el estudio.
- Sujetos que toman antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos tricíclicos (TCA) y benzodiazepinas con barbitúricos y anfetaminas para enfermedades distintas de la epilepsia dentro de los 3 meses previos a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes recibieron una dosis inicial de 1 mg/kg/día de placebo equivalente a la zonisamida.
La dosis se ajustó hacia arriba con incrementos de dosis semanales hasta que se alcanzó una dosis de 8 mg/kg/día al final del Período de Titulación (Semana 8).
La dosis durante el período de mantenimiento se mantuvo sin cambios desde la semana 8.
|
|
|
EXPERIMENTAL: Zonisamida
Los participantes recibieron una dosis inicial de 1 mg/kg/día de zonisamida.
La dosis se ajustó hacia arriba con incrementos de dosis semanales hasta que se alcanzó una dosis de 8 mg/kg/día al final del Período de Titulación (Semana 8).
La dosis durante el período de mantenimiento se mantuvo sin cambios desde la semana 8.
|
8 mg/kg por día durante aproximadamente 24 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una disminución desde el inicio en la frecuencia de convulsiones de 28 días de = 50 % (respondedor) en el período de mantenimiento (LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
Un participante con una disminución desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones de = 50 % se consideró un respondedor.
Los padres o tutores de los participantes mantuvieron un diario de convulsiones registrando la fecha, el número y el tipo de convulsiones que tuvo el sujeto.
El análisis primario evaluó el porcentaje de respondedores en el período de mantenimiento (frecuencia de convulsiones de 28 días en la semana 8 a la semana 20 en comparación con la semana -8 a la semana 0 en la última observación realizada (LOCF)).
Se evaluó la frecuencia de las convulsiones parciales simples, parciales complejas y parciales con generalización secundaria.
|
Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual medio desde el inicio en la frecuencia de convulsiones de 28 días durante el período de mantenimiento (LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
Los padres o tutores de los participantes mantuvieron un diario de convulsiones registrando la fecha, el número y el tipo de convulsiones que tuvo el sujeto.
Se evaluó la frecuencia de las convulsiones parciales simples, parciales complejas y parciales con generalización secundaria.
|
Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
|
Porcentaje de participantes con = 50 % a < 75 % y = 75 % de disminución desde el inicio en 28 días Frecuencia de convulsiones durante el período de mantenimiento (LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
Los padres o tutores de los participantes mantuvieron un diario de convulsiones registrando la fecha, el número y el tipo de convulsiones que tuvo el sujeto.
Se evaluó la frecuencia de las convulsiones parciales simples, parciales complejas y parciales con generalización secundaria.
|
Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
|
Porcentaje de participantes con =25 % y =100 % de aumento desde el inicio en la frecuencia de convulsiones de 28 días durante el período de mantenimiento (LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
Los padres o tutores de los participantes mantuvieron un diario de convulsiones registrando la fecha, el número y el tipo de convulsiones que tuvo el sujeto.
Se evaluó la frecuencia de las convulsiones parciales simples, parciales complejas y parciales con generalización secundaria.
|
Línea de base (semana -8 a semana 0) y semana 8 a semana 20
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Joanna Segieth, PhD, Eisai Limited
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de diciembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
13 de mayo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Epilepsia
- Convulsiones
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Zonisamida
Otros números de identificación del estudio
- E2090-E044-312
- 2006-002515-27
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .