Efficacia e sicurezza della zonisamide aggiuntiva nelle crisi epilettiche parziali pediatriche (studio CATZ)
9 maggio 2013 aggiornato da: Eisai Inc.
Uno studio multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza della zonisamide aggiuntiva nelle crisi epilettiche pediatriche a esordio parziale
Lo scopo di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia della zonisamide con il placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio in doppio cieco, randomizzato, che confronta la zonisamide con il placebo: ogni braccio sarà composto da 102 soggetti. Il dosaggio di Zonisamide/placebo inizierà con una dose di 1 mg/kg. Ulteriori aumenti della dose si verificheranno a intervalli settimanali fino al raggiungimento di una dose di 8 mg/kg alla fine della settimana 8. In caso di eventi avversi dose-limitanti (AE), durante il periodo di titolazione di otto settimane, è consentita una riduzione della dose a una dose inferiore, ciò può avvenire in qualsiasi momento del periodo di titolazione. I soggetti che richiedono passaggi di titolazione più bassi verranno ritirati dallo studio. Durante il Periodo di mantenimento la dose del farmaco in studio deve rimanere invariata.
Durante i periodi di screening, titolazione o mantenimento non sono consentite modifiche ai DAE concomitanti.
Questa prova consiste nei seguenti periodi:
- Periodo di screening (durata quattro settimane): una volta eseguita la visita di screening, verrà mantenuto un diario delle crisi per documentare la frequenza basale delle crisi nelle otto settimane tra la visita di screening e la visita di randomizzazione.
- Periodo di titolazione (durata quattro settimane): durante questo periodo, la somministrazione di zonisamide/placebo inizierà con una dose di 1 mg/kg. Ulteriori aumenti della dose si verificheranno a intervalli di una settimana fino al raggiungimento di una dose di 8 mg/kg alla Visita 6 (Settimana 8). In caso di eventi avversi limitanti la dose durante il periodo di titolazione, sarà consentito un passaggio di titolazione verso il basso fino alla dose precedente.
- Periodo di mantenimento (durata 12 settimane): durante questo periodo, i soggetti randomizzati saranno trattati con la dose di zonisamide/placebo che stavano ricevendo alla Visita 6 (Settimana 8). Durante questa fase non sono consentite modifiche alla dose.
Dopo il periodo di mantenimento i soggetti avranno l'opportunità di partecipare a uno studio di estensione in aperto. Questo studio di estensione in aperto sarà oggetto di un protocollo separato e non sarà ulteriormente discusso in questo momento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
207
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1090
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Brussels, Belgio, 1020
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Gent, Belgio, 9000
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Leuven, Belgio, 3000
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Tallinn, Estonia, 13419
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Tartu, Estonia, 51014
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Bordeaux, Francia, 33076
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Garches, Francia, 92380
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Lille, Francia, 59037
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Marseille cedex 05, Francia, 13385
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Paris, Francia, 75015
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Rouen, Francia, 76031
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Bologna, Italia, 40133
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Brescia, Italia, 25123
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Firenze, Italia, 50132
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Mantova, Italia, 40100
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Milano, Italia, 20133
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Pavia, Italia, 27100
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Riga, Lettonia, LV-1004
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Valmiera, Lettonia, LV-4201
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Dansk, Polonia, 80-952
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Katowice, Polonia, 40-752
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Olsztyn., Polonia, 10-959
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Poznan, Polonia, 60-355
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Poznan, Polonia, 61-493
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Warszawa, Polonia, 04-730
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Barcelona, Spagna, 08950
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Madrid, Spagna, 28040
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Madrid, Spagna, 2804
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Murcia - El Palmar, Spagna, 30120
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Santander, Spagna, 39008
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Sevilla, Spagna, 41006
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Dnepropetrovsk, Ucraina, 49027
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Kharkov, Ucraina, 61068
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Kharkov, Ucraina, 61153
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Lviv, Ucraina, 79010
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Odessa, Ucraina, 65031
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Budapest, Ungheria, 1097
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Budapest, Ungheria, 1025
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Budapest, Ungheria, 1143
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Debrecen, Ungheria, 4012
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Miskolc, Ungheria, 3526
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Pecs, Ungheria, 7623
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 17 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra 6 e 17 anni inclusi.
- Il genitore/tutore è disposto a firmare un modulo di consenso informato approvato e ad accompagnare il soggetto in tutte le visite di studio.
- Il soggetto è disposto a dare il consenso informato (scritto o verbale) e, se del caso, il consenso informato scritto.
- Il soggetto ha una diagnosi clinica di epilessia con crisi parziali con o senza crisi generalizzate secondarie secondo la Classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia (1981).
- La diagnosi è stata stabilita dalla storia clinica, dall'elettroencefalogramma (EEG) e dalla tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) del cervello coerente con l'epilessia correlata alla localizzazione.
- Il soggetto ha > quattro crisi parziali (semplici o complesse) (con o senza generalizzazione secondaria) al mese durante il periodo di screening di otto settimane con almeno una crisi in ogni periodo di quattro settimane e senza che il periodo di 21 giorni sia libero da crisi.
Il soggetto sta assumendo un regime stabile di uno o due altri AED per almeno un mese prima della Visita 1 (inizio del Periodo di screening).
NOTA: se si utilizza uno stimolatore del nervo vagale (VNS), deve essere stato impiantato per almeno cinque mesi e i parametri dello stimolatore devono rimanere invariati per almeno un mese prima della Visita 1 (inizio del periodo di screening) e durante l'intero studio periodo. VNS sarà considerato come un DAE ai fini di questo studio.
- Il soggetto è in buona salute generale come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai risultati del laboratorio di screening.
- Il genitore/tutore è disposto e in grado di completare un diario delle crisi per la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetto di peso corporeo < 20 kg alla Visita di Screening.
- Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule.
- Il soggetto ha una malattia neurologica progressiva (determinata dalla diagnosi o da un'immagine cerebrale preesistente come una TAC o una risonanza magnetica).
- Il soggetto ha una storia di epilessia generalizzata idiopatica come definita dalla International League Against Epilepsy (ILAE).
- Soggetti con sindrome di Lennox-Gastaut, assenza, crisi miocloniche, cloniche e/o toniche (diverse da quelle secondarie generalizzate) e atoniche.
- Il soggetto ha convulsioni psicogene
- Il soggetto ha una storia di stato epilettico entro un anno dalla visita di screening durante l'assunzione di AED.
- Il soggetto ha convulsioni che si verificano solo in schemi a grappolo o ha convulsioni troppo ravvicinate per essere contate con precisione.
- Il soggetto ha una storia di calcoli renali o insufficienza renale (livelli di creatinina >194 µmol/l (1,5 mg1/dl).
- Il soggetto presentava una condizione predisponente che poteva interferire con l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di zonisamide.
- Il soggetto ha una storia di malattia psichiatrica.
- Il soggetto ha una storia di tentato suicidio.
- Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
- - Il soggetto ha una storia di dimostrata non conformità al trattamento o, si può ragionevolmente prevedere che il soggetto, il genitore o il tutore legale non sia conforme alle procedure dello studio o non completi lo studio.
Soggetto di sesso femminile di età pari o superiore a 10 anni o in età fertile (ovvero, mestruazioni iniziate) e non sta assumendo o non è preparato ad assumere una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, pillola contraccettiva orale, sterilizzazione chirurgica, un impianto o una forma iniettata di contraccezione, o dispositivo intrauterino), o che non è disposto ad astenersi dall'attività sessuale per la durata dello studio e un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
NOTA: Se un soggetto di sesso femminile diventa potenzialmente fertile durante lo studio, deve essere nuovamente acconsentito per dare il consenso a sottoporsi a test di gravidanza e confermare l'astinenza o ricevere una forma di contraccezione appropriata dal punto di vista medico.
- Il soggetto presenta valori di laboratorio anomali clinicamente significativi alla visita di screening.
- Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con zonisamide.
- Il soggetto è trattato con una dieta chetogenica o è probabile che venga operato per l'epilessia durante il periodo di prova.
- Il soggetto richiede frequenti benzodiazepine di salvataggio (> di una volta alla settimana).
- Uso concomitante di felbamato o uso di felbamato nei 2 mesi precedenti la Visita 1.
- Il soggetto presenta aumenti degli enzimi epatici, dell'alanina aminotransferasi (ALT) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Il soggetto ha evidenza di una significativa malattia ematologica attiva e instabile; cioè, conta leucocitaria (WBC) < 2500/µL o conta assoluta dei neutrofili < 1000/µL
- Soggetto con malattia epatica attiva clinicamente significativa, malattie cardiovascolari, metaboliche, respiratorie, renali, endocrinologiche e gastrointestinali o qualsiasi altra malattia organica clinicamente significativa, entro 30 giorni prima della visita di screening.
- - Soggetti con storia nota o sospetta di alcolismo o abuso di droghe nei due anni precedenti, o un risultato positivo allo screening dei farmaci urinari di qualsiasi farmaco diverso dai farmaci prescritti.
- - Soggetti con qualsiasi altra condizione che li renderebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatti a questo studio.
- Soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un composto sperimentale (inclusa la zonisamide) entro tre mesi dalla visita di screening.
- Soggetti con ipersensibilità nota o sospetta alla zonisamide o ai sulfonamidi.
- Soggetti che assumono acetazolamide, qualsiasi inibitore dell'anidrasi carbonica, ad es. topiramato e qualsiasi farmaco con attività anticolinergica.
- Soggetti che non hanno un diario completo delle crisi durante il periodo di screening.
- Soggetti con neurocisticerosi attiva e/o trattata in modo insufficiente o tubiculosi intercranica. Nota: i soggetti che hanno completato un ciclo di trattamento antielmintico o antitubercolare curativo più di 3 mesi prima dello screening e che sono privi di segni e sintomi di infezione attiva (anche su una scansione TC / MRI post trattamento), possono essere arruolati nello studio.
- Soggetti che assumono antipsicotici, inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), antidepressivi triciclici (TCA) e benzodiazepine con barbiturici e anfetamine per malattie diverse dall'epilessia entro 3 mesi dallo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti avevano una dose iniziale di 1 mg/kg/giorno di placebo corrispondente a Zonisamide.
La dose è stata titolata verso l'alto con aumenti settimanali della dose fino al raggiungimento di una dose di 8 mg/kg/giorno alla fine del periodo di titolazione (settimana 8).
La dose durante il periodo di mantenimento è rimasta invariata rispetto alla settimana 8.
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SPERIMENTALE: Zonisamide
I partecipanti avevano una dose iniziale di 1 mg/kg/giorno di Zonisamide.
La dose è stata titolata verso l'alto con aumenti settimanali della dose fino al raggiungimento di una dose di 8 mg/kg/giorno alla fine del periodo di titolazione (settimana 8).
La dose durante il periodo di mantenimento è rimasta invariata rispetto alla settimana 8.
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8mg/kg al giorno per circa 24 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con una diminuzione rispetto al basale nella frequenza delle crisi a 28 giorni di = 50% (rispondente) nel periodo di mantenimento (LOCF)
Lasso di tempo: Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Un partecipante con una diminuzione rispetto al basale della frequenza delle crisi di = 50% è stato considerato un responder.
Il genitore o il tutore dei partecipanti teneva un diario delle crisi registrando la data, il numero e il tipo di crisi subite dal soggetto.
L'analisi primaria ha valutato la percentuale di responder nel periodo di mantenimento (frequenza di crisi di 28 giorni dalla settimana 8 alla settimana 20 rispetto alla settimana da -8 alla settimana 0 all'ultima osservazione portata avanti (LOCF)).
È stata valutata la frequenza delle crisi parziali semplici, parziali complesse e parziali con generalizzazione secondaria.
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Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale mediana rispetto al basale nella frequenza delle crisi a 28 giorni durante il periodo di mantenimento (LOCF)
Lasso di tempo: Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Il genitore o il tutore dei partecipanti ha tenuto un diario delle crisi registrando la data, il numero e il tipo di crisi che il soggetto ha avuto.
È stata valutata la frequenza delle crisi parziali semplici, parziali complesse e parziali con generalizzazione secondaria.
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Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Percentuale di partecipanti con riduzione da =50% a <75% e =75% rispetto al basale nella frequenza delle crisi a 28 giorni durante il periodo di mantenimento (LOCF)
Lasso di tempo: Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Il genitore o il tutore dei partecipanti teneva un diario delle crisi registrando la data, il numero e il tipo di crisi subite dal soggetto.
È stata valutata la frequenza delle crisi parziali semplici, parziali complesse e parziali con generalizzazione secondaria.
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Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Percentuale di partecipanti con aumento = 25% e = 100% rispetto al basale nella frequenza delle crisi a 28 giorni durante il periodo di mantenimento (LOCF)
Lasso di tempo: Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Il genitore o il tutore dei partecipanti teneva un diario delle crisi registrando la data, il numero e il tipo di crisi subite dal soggetto.
È stata valutata la frequenza delle crisi parziali semplici, parziali complesse e parziali con generalizzazione secondaria.
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Basale (dalla settimana -8 alla settimana 0) e dalla settimana 8 alla settimana 20
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joanna Segieth, PhD, Eisai Limited
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2008
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 novembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 novembre 2007
Primo Inserito (STIMA)
3 dicembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
13 maggio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 maggio 2013
Ultimo verificato
1 febbraio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Epilessia
- Convulsioni
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Zonisamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- E2090-E044-312
- 2006-002515-27
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