Avastin en combinación con temozolomida para GBM y gliosarcomas irresecables o multifocales

Criterios de inclusión:

Los pacientes tienen un diagnóstico confirmado histológicamente de glioma maligno primario gr IV de la OMS. Los pacientes serán irresecables o tendrán enfermedad multifocal.

• Edad ≥ 18 años y esperanza de vida > 12 semanas
• Evidencia de neoplasia primaria medible del SNC en una resonancia magnética realzada con contraste.
• Intervalo de <1 semana entre la biopsia previa/4 semanas desde la resección quirúrgica y el registro en el protocolo
• Karnofsky ≥60%
• Hemoglobina ≥9g/dl, ANC ≥1.500 células/microlitro, plaquetas ≥125.000 células/microlitro
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN
• Para los pacientes que toman corticosteroides, deben haber estado en una dosis estable durante 1 semana antes del ingreso, si es clínicamente posible, y la dosis no debe aumentarse por encima del nivel de dosis de ingreso.
• Consentimiento informado firmado aprobado por IRB antes de la entrada del paciente
• Sin evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética/TC inicial
• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos.

Criterio de exclusión:

• Embarazo/lactancia
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio
• Infección activa que requiere antibióticos IV
• Tratamiento anterior o actual con XRT/quimio para el tumor cerebral, independientemente del grado del tumor
• Evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia

Preocupaciones específicas de Avastin:

• Hipertensión inadecuadamente controlada
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva/encefalopatía hipertensiva
• Grado II de la New York Heart Association o > insuficiencia cardíaca congestiva
• Antecedentes de infarto de miocardio/angina inestable < 6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio < 6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Enfermedad vascular importante
• Enfermedad vascular periférica sintomática
• Evidencia de diátesis hemorrágica/coagulopatía
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta/lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio/anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central/otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, <7 días antes de la inscripción en el estudio
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal <6 meses antes de la inscripción en el estudio
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Proteinuria en la selección demostrada por
• Ratio UPC ≥1,0 ​​en la selección O
• Tira reactiva de orina para proteinuria ≥2+
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
• Embarazada/lactando. Uso de medios anticonceptivos efectivos en sujetos en edad fértil
• Tratamiento actual y en curso con dosis completa de warfarina o su equivalente