Ph I 5 días de temozolomida + O6-BG en el tratamiento de pacientes con GBM recurrente/progresivo
Ensayo de fase I de un régimen de 5 días de Temodar más O6-bencilguanina (O6-BG) en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente/progresivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es determinar la dosis máxima tolerada de Temodar en combinación con O6-bencilguanina administrada durante 5 días consecutivos en pacientes con GBM progresivo/recurrente. Otro objetivo primario es caracterizar la toxicidad asociada con Temozolomida en combinación con O6-BG administrada durante 5 días consecutivos en pacientes con GBM progresivo/recurrente. El tercer objetivo principal es determinar la MTD respaldada por Neulasta definida como MTD de temozolomida en combinación con O6-BG administrada durante 5 días mientras recibe Neulasta una vez por ciclo de tratamiento entre los días 7 y 14 en pacientes con GBM progresivo/recurrente. El objetivo secundario es obtener tasas de respuesta preliminares de Temodar en combinación con O6-BG administrado durante 5 días consecutivos en pacientes con GBM progresivo/recurrente. La población es Glioblastoma. Administración de O6-BG: 120 mg/m2 de O6-BG administrados por vía intravenosa durante 1 hora, seguido de una infusión continua de 30 mg/m2/día de O6-BG durante 5 días consecutivos. Cada 48 horas, repita la dosis de 120 mg/m2 durante 1 hora administrada para un total de 3 dosis.
Administración de Temodar: Temodar administrado por vía oral, en ayunas dentro de los 60 minutos posteriores al final de la primera infusión de 1 hora de O6-BG y luego cada 24 horas durante la infusión continua de O6-BG. Temozolomida administrada el día 1 del ciclo de tratamiento y cada 24 horas a partir de entonces durante 5 días con ciclos de tratamiento repetidos cada 28 días. El área de superficie corporal calculada al comienzo de cada ciclo se utilizará para calcular la dosis diaria de temozolomida administrada para ese ciclo.
Administración Neulasta. Neulasta administrado por inyección subcutánea en una jeringa precargada de 0,6 ml que contiene 6 mg de pegfilgrastim. Se administrará una vez por ciclo de quimioterapia entre los días 7 y 14. Neulasta no debe administrarse en un período entre 14 días antes y 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica, incluida la temozolomida.
El análisis de datos será realizado por el departamento de bioestadística de Duke.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes tienen GBM supratentorial comprobado histológicamente
- Los pacientes tienen MG recurrente/progresiva. Si el paciente recibió radiocirugía estereotáctica/braquiterapia como parte de su terapia previa, entonces se recomienda, pero no es obligatorio, la confirmación histológica de recurrencia/imágenes metabólicas consistentes con tumor recurrente
- Debe haber una enfermedad medible en el estudio de imágenes por resonancia magnética con contraste/tomografía computarizada realizada <2 semanas después de la administración del fármaco del estudio
- Intervalo de >12 semanas entre la finalización de XRT y la inscripción en el protocolo
- Intervalo de >4 semanas entre la quimioterapia previa y la inscripción en el protocolo a menos que haya evidencia inequívoca de progresión del tumor
- Intervalo de >2 semanas entre la resección quirúrgica previa y el registro en el protocolo a menos que haya evidencia inequívoca de progresión del tumor
- Edad >18 años
- KPS >70 por ciento
- Se requerirá el siguiente estudio de referencia < 1 semana de la administración del fármaco del estudio: creatinina sérica < 1,5 x LSN y estado hematológico
- Se requerirán los siguientes estudios de referencia <1 semana de la administración del fármaco del estudio: recuento absoluto de neutrófilos >2000 células/microlitro; recuento de plaquetas >125.000 células/microlitro
- Se requerirán los siguientes estudios de referencia < 1 semana de la administración del fármaco del estudio: SGOT sérico y bilirrubina total < 2,5 x ULN
- Se obtendrá el consentimiento informado firmado, aprobado por el IRB, antes de iniciar el tratamiento
- Los pacientes con potencial reproductivo: los pacientes deben estar de acuerdo en practicar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante 2 meses después de completar la terapia.
Criterio de exclusión:
- Embarazadas/amamantando mujeres/mujeres/hombres con potencial reproductivo que no practican anticoncepción adecuada. La terapia puede estar asociada con una toxicidad potencial para el feto/niño que excede los mini riesgos necesarios para satisfacer las necesidades de salud de la madre
- Tratamiento previo con O6-BG + Temozolomida en combo
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos
- Diagnóstico conocido de infección por VIH
- Pts con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa/actualmente requiere intervención activa
- Pacientes que no quieren/no pueden cumplir con el protocolo debido a una condición médica/psiquiátrica grave
- Pacientes que han recibido fármacos en investigación <2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio/no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Horario 1
|
120 mg/m2 de O6-BG administrados por vía intravenosa durante 1 hora, seguidos de una infusión continua de 30 mg/m2/día de O6-BG durante 5 días consecutivos. Cada 48 horas, repita la dosis de 120 mg/m2 durante 1 hora administrada para un total de 3 dosis. Temodar administrado por vía oral, en ayunas dentro de los 60 minutos posteriores al final de la primera infusión de 1 hora de O6-BG y luego cada 24 horas durante la infusión continua de O6-BG. Temodar administrado el día 1 del ciclo de tratamiento y cada 24 horas a partir de entonces durante 5 días con ciclos de tratamiento repetidos cada 28 días. Los pacientes deben ayunar durante un mínimo de 1 hora antes de la administración de cada dosis de Temodar y continuar ayunando 2 horas después de la administración de cada dosis de Temodar.
Otros nombres:
|
|
Experimental: 2
Horario 2
|
120 mg/m2 de O6-BG administrados por vía intravenosa durante 1 hora, seguidos de una infusión continua de 30 mg/m2/día de O6-BG durante 5 días consecutivos. Cada 48 horas, repita la dosis de 120 mg/m2 durante 1 hora administrada para un total de 3 dosis. Temodar administrado por vía oral, en ayunas dentro de los 60 minutos posteriores al final de la primera infusión de 1 hora de O6-BG y luego cada 24 horas durante la infusión continua de O6-BG. Temodar administrado el día 1 del ciclo de tratamiento y cada 24 horas a partir de entonces durante 5 días con ciclos de tratamiento repetidos cada 28 días. Los pacientes deben ayunar durante un mínimo de 1 hora antes de la administración de cada dosis de Temodar y continuar ayunando 2 horas después de la administración de cada dosis de Temodar.
Otros nombres:
|
|
Experimental: 3
Anexo 2, compatible con Neulasta
|
120 mg/m2 de O6-BG administrados por vía intravenosa durante 1 hora, seguidos de una infusión continua de 30 mg/m2/día de O6-BG durante 5 días consecutivos. Cada 48 horas, repita la dosis de 120 mg/m2 durante 1 hora administrada para un total de 3 dosis. Temodar administrado por vía oral, en ayunas dentro de los 60 minutos posteriores al final de la primera infusión de 1 hora de O6-BG y luego cada 24 horas durante la infusión continua de O6-BG. Temodar administrado el día 1 del ciclo de tratamiento y cada 24 horas a partir de entonces durante 5 días con ciclos de tratamiento repetidos cada 28 días. Los pacientes deben ayunar durante un mínimo de 1 hora antes de la administración de cada dosis de Temodar y continuar ayunando 2 horas después de la administración de cada dosis de Temodar.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
- O(6)-bencilguanina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00004058
- 6788
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .