Ph I 5 jours Témozolomide + O6-BG dans le traitement des patients atteints de GBM récurrent/progressif
Essai de phase I d'un régime de 5 jours de Temodar plus O6-Benzylguanine (O6-BG) dans le traitement de patients atteints de glioblastome multiforme récurrent/progressif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
1 objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée de Temodar en combinaison avec O6-benzylguanine administrée pendant 5 jours consécutifs chez les patients atteints de GBM progressif/récidivant. Un autre objectif principal est de caractériser la toxicité associée au témozolomide dans le combo w O6-BG administré pendant 5 jours consécutifs chez les patients atteints de GBM progressif/récidivant. Le 3ème objectif principal est de déterminer la MTD prise en charge par Neulasta définie comme la MTD de Temozolomide en combinaison avec O6-BG administré pendant 5 jours tout en recevant Neulasta une fois par cycle de traitement entre les jours 7 et 14 chez les patients avec GBM progressif/récurrent. L'objectif secondaire est d'obtenir des taux de réponse préliminaires de Temodar en combinaison avec O6-BG administré pendant 5 jours consécutifs chez des patients avec GBM progressif/récurrent. La population est le glioblastome. Administration d'O6-BG : O6-BG 120 mg/m2 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, suivi d'une perfusion continue d'O6-BG à 30 mg/m2/jour pendant 5 jours consécutifs. Toutes les 48 heures, répéter la dose de 120 mg/m2 pendant 1 heure administrée pour un total de 3 doses.
Administration de Temodar : Temodar administré par voie orale, à jeun, dans les 60 minutes suivant la fin de la première perfusion d'une heure d'O6-BG, puis toutes les 24 heures pendant la perfusion continue d'O6-BG. Témozolomide administré le jour 1 du cycle de traitement et toutes les 24 heures par la suite pendant 5 jours avec des cycles de traitement répétés tous les 28 jours. La surface corporelle calculée au début de chaque cycle sera utilisée pour calculer la dose quotidienne de témozolomide administrée pour ce cycle.
Administration de Neulasta. Neulasta administré par injection sous-cutanée dans une seringue préremplie de 0,6 ml contenant 6 mg de pegfilgrastim. Il sera administré une fois par cycle de chimiothérapie entre les jours 7 et 14. Neulasta ne doit pas être administré entre 14 jours avant et 24 heures après l'administration d'une chimiothérapie cytotoxique, y compris le témozolomide.
L'analyse des données sera effectuée par le département de biostatistique de Duke.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients ont un GBM supratentoriel histologiquement prouvé
- Les patients ont une MG récurrente/progressive. Si le pt a reçu une radiochirurgie stéréotaxique/curiethérapie dans le cadre de son traitement antérieur, la confirmation histologique de la récidive/l'imagerie métabolique cohérente avec la tumeur récurrente est recommandée mais non obligatoire
- Il doit y avoir une maladie mesurable lors d'une étude d'imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré / d'une tomodensitométrie effectuée <2 semaines après l'administration du médicament à l'étude
- Intervalle de > 12 semaines entre la fin de la XRT et l'inscription au protocole
- Intervalle de> 4 semaines entre la chimiothérapie antérieure et l'inscription au protocole, sauf en cas de preuve sans équivoque de progression tumorale
- Intervalle de> 2 semaines entre la résection chirurgicale antérieure et l'inscription au protocole, sauf en cas de preuve sans équivoque de progression tumorale
- Âge >18 ans
- KPS> 70 pour cent
- Après l'étude de base, il sera nécessaire d'administrer <1 semaine du médicament à l'étude : créatinine sérique < 1,5 x LSN et statut hématologique
- Les études de référence suivantes seront nécessaires pendant <1 semaine d'administration du médicament à l'étude : nombre absolu de neutrophiles > 2 000 cellules/microlitre ; numération plaquettaire > 125 000 cellules/microlitre
- Les études de base suivantes seront nécessaires <1 semaine d'administration du médicament à l'étude : SGOT sérique et bilirubine totale < 2,5 x LSN
- Un consentement éclairé signé, approuvé par l'IRB, sera obtenu avant le début du traitement
- Pts w Potentiel de reproduction : les pts doivent accepter de pratiquer des mesures de contrôle des naissances efficaces pendant l'étude et pendant 2 mois après la fin du traitement
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes/allaitantes/femmes/hommes ayant un potentiel reproducteur ne pratiquant pas une contraception adéquate. La thérapie peut être associée à une toxicité potentielle pour le fœtus/enfant qui dépasse les mini-risques nécessaires pour répondre aux besoins de santé de la mère
- Traitement antérieur avec O6-BG + Témozolomide en combo
- Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux
- Diagnostic connu d'infection par le VIH
- Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative/nécessite actuellement une intervention active
- Les patients ne veulent pas/ne peuvent pas se conformer au protocole en raison d'un problème médical/psychiatrique grave
- Les patients qui ont reçu des médicaments expérimentaux <2 semaines avant le début du médicament à l'étude/ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Horaire 1
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O6-BG 120 mg/m2 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, suivi d'une perfusion continue d'O6-BG à 30 mg/m2/jour pendant 5 jours consécutifs. Toutes les 48 heures, répéter la dose de 120 mg/m2 pendant 1 heure administrée pour un total de 3 doses. Temodar administré par voie orale, à jeun dans les 60 minutes suivant la fin de la première perfusion d'une heure d'O6-BG, puis toutes les 24 heures pendant la perfusion continue d'O6-BG. Temodar administré le jour 1 du cycle de traitement et toutes les 24 heures par la suite pendant 5 jours avec des cycles de traitement répétés tous les 28 jours. Les patients doivent jeûner pendant au moins 1 heure avant l'administration de chaque dose de Temodar et continuer à jeûner 2 heures après l'administration de chaque dose de Temodar.
Autres noms:
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Expérimental: 2
Annexe 2
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O6-BG 120 mg/m2 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, suivi d'une perfusion continue d'O6-BG à 30 mg/m2/jour pendant 5 jours consécutifs. Toutes les 48 heures, répéter la dose de 120 mg/m2 pendant 1 heure administrée pour un total de 3 doses. Temodar administré par voie orale, à jeun dans les 60 minutes suivant la fin de la première perfusion d'une heure d'O6-BG, puis toutes les 24 heures pendant la perfusion continue d'O6-BG. Temodar administré le jour 1 du cycle de traitement et toutes les 24 heures par la suite pendant 5 jours avec des cycles de traitement répétés tous les 28 jours. Les patients doivent jeûner pendant au moins 1 heure avant l'administration de chaque dose de Temodar et continuer à jeûner 2 heures après l'administration de chaque dose de Temodar.
Autres noms:
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Expérimental: 3
Annexe 2, prise en charge par Neulasta
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O6-BG 120 mg/m2 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure, suivi d'une perfusion continue d'O6-BG à 30 mg/m2/jour pendant 5 jours consécutifs. Toutes les 48 heures, répéter la dose de 120 mg/m2 pendant 1 heure administrée pour un total de 3 doses. Temodar administré par voie orale, à jeun dans les 60 minutes suivant la fin de la première perfusion d'une heure d'O6-BG, puis toutes les 24 heures pendant la perfusion continue d'O6-BG. Temodar administré le jour 1 du cycle de traitement et toutes les 24 heures par la suite pendant 5 jours avec des cycles de traitement répétés tous les 28 jours. Les patients doivent jeûner pendant au moins 1 heure avant l'administration de chaque dose de Temodar et continuer à jeûner 2 heures après l'administration de chaque dose de Temodar.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Toxicité limitant la dose
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Gliosarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
- O(6)-benzylguanine
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00004058
- 6788
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