Ph I 5-дневный курс темозоломида + O6-BG в лечении пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей ГБМ
Испытание фазы I 5-дневного режима приема Темодара плюс O6-бензилгуанин (O6-BG) при лечении пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей мультиформной глиобластомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
1 основная цель состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу Темодара в комбинации с O6-бензилгуанином, вводимую в течение 5 дней подряд у пациентов с прогрессирующей/рецидивирующей ГБМ. Другая основная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать токсичность, связанную с темозоломидом в комбинации с O6-BG, вводимой в течение 5 дней подряд пациентам с прогрессирующей/рецидивирующей ГБМ. Третьей основной задачей является определение MTD, поддерживаемого Neulasta, определяемого как MTD темозоломида в комбинации с O6-BG, вводимого в течение 5 дней при одновременном приеме Neulasta один раз за цикл лечения между 7 и 14 днями у пациентов с прогрессирующей/рецидивирующей ГБМ. Вторичная цель состоит в том, чтобы получить предварительную частоту ответа Темодара в комбинации с O6-BG, вводимой в течение 5 дней подряд у пациентов с прогрессирующей/рецидивирующей ГБМ. Популяция - глиобластома. Введение O6-BG: O6-BG 120 мг/м2 вводят внутривенно в течение 1 часа с последующей непрерывной инфузией O6-BG по 30 мг/м2/день в течение 5 дней подряд. Каждые 48 часов повторяйте дозу 120 мг/м2 в течение 1 часа, всего 3 дозы.
Введение темодара: Темодар вводят перорально, натощак в течение 60 минут после окончания 1-й часовой инфузии O6-BG, а затем каждые 24 часа во время непрерывной инфузии O6-BG. Темозоломид вводили в 1-й день цикла лечения и затем каждые 24 часа в течение 5 дней, циклы лечения повторяли каждые 28 дней. Площадь поверхности тела, рассчитанная в начале каждого цикла, будет использоваться для расчета суточной дозы темозоломида, вводимого для этого цикла.
Администрация Неласта. Неуласта вводится подкожно в предварительно заполненном шприце объемом 0,6 мл, содержащем 6 мг пегфилграстима. Он будет вводиться один раз за цикл химиотерапии между 7 и 14 днями. Neulasta не следует вводить в период между 14 днями до и 24 часами после введения цитотоксического химиопрепарата, включая темозоломид.
Анализ данных будет проводиться отделом биостатистики Duke.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У больных гистологически доказана супратенториальная ГБМ.
- У пациентов рецидивирующий/прогрессирующий МГ. Если больной получил стереотаксическую радиохирургию/брахитерапию как часть предшествующей терапии, то рекомендуется, но не обязательно, гистологическое подтверждение рецидива/метаболической визуализации, согласующееся с рецидивом опухоли.
- Должно быть измеримое заболевание при исследовании магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением / КТ, выполненном <2 недель после введения исследуемого препарата.
- Интервал >12 недель между завершением XRT и включением в протокол
- Интервал> 4 недель между предшествующей химиотерапией и включением в протокол, если нет однозначных доказательств прогрессирования опухоли.
- Интервал >2 недель между предшествующей хирургической резекцией и включением в протокол, если нет однозначных доказательств прогрессирования опухоли
- Возраст >18 лет
- КПС >70 процентов
- После исходного исследования потребуется <1 неделя введения исследуемого препарата: креатинин сыворотки <1,5 x ВГН и гематологический статус
- Следующие базовые исследования потребуются <1 нед введения исследуемого препарата: абсолютное количество нейтрофилов >2000 клеток/мкл; количество тромбоцитов >125 000 клеток/мкл
- Следующие базовые исследования потребуют введения исследуемого препарата <1 недели: SGOT в сыворотке и общий билирубин <2,5 x ULN
- Подписанное информированное согласие, одобренное IRB, будет получено до начала лечения.
- Репродуктивный потенциал пациентов: пациенты должны согласиться практиковать эффективные меры контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 2 месяцев после завершения терапии.
Критерий исключения:
- Беременные/кормящие женщины/женщины/мужчины с репродуктивным потенциалом, не применяющие адекватную контрацепцию. Терапия может быть связана с потенциальной токсичностью для плода/ребенка, которая превышает минимальные риски, необходимые для удовлетворения потребностей здоровья матери.
- Предшествующее лечение комбинацией O6-BG + темозоломида
- Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
- Известный диагноз ВИЧ-инфекции
- Больные с наличием в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым/требует активного вмешательства
- Больные не желают/не могут соблюдать протокол из-за серьезного медицинского/психиатрического состояния
- Пациенты, которые получали исследуемые препараты менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата/не оправились от побочных эффектов такой терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Расписание 1
|
O6-BG 120 мг/м2 вводят внутривенно в течение 1 часа с последующей непрерывной инфузией O6-BG по 30 мг/м2/день в течение 5 дней подряд. Каждые 48 часов повторяют дозу 120 мг/м2 в течение 1 часа, всего 3 дозы. Темодар вводят перорально натощак в течение 60 минут после окончания 1-й часовой инфузии O6-BG, а затем каждые 24 часа во время непрерывной инфузии O6-BG. Темодар вводят в 1-й день цикла лечения и затем каждые 24 часа в течение 5 дней с повторением циклов лечения каждые 28 дней. Пациенты должны голодать в течение как минимум 1 часа перед введением каждой дозы Темодара и продолжать голодание в течение 2 часов после введения каждой дозы Темодара.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2
Расписание 2
|
O6-BG 120 мг/м2 вводят внутривенно в течение 1 часа с последующей непрерывной инфузией O6-BG по 30 мг/м2/день в течение 5 дней подряд. Каждые 48 часов повторяют дозу 120 мг/м2 в течение 1 часа, всего 3 дозы. Темодар вводят перорально натощак в течение 60 минут после окончания 1-й часовой инфузии O6-BG, а затем каждые 24 часа во время непрерывной инфузии O6-BG. Темодар вводят в 1-й день цикла лечения и затем каждые 24 часа в течение 5 дней с повторением циклов лечения каждые 28 дней. Пациенты должны голодать в течение как минимум 1 часа перед введением каждой дозы Темодара и продолжать голодание в течение 2 часов после введения каждой дозы Темодара.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3
Расписание 2, поддерживается Neulasta
|
O6-BG 120 мг/м2 вводят внутривенно в течение 1 часа с последующей непрерывной инфузией O6-BG по 30 мг/м2/день в течение 5 дней подряд. Каждые 48 часов повторяют дозу 120 мг/м2 в течение 1 часа, всего 3 дозы. Темодар вводят перорально натощак в течение 60 минут после окончания 1-й часовой инфузии O6-BG, а затем каждые 24 часа во время непрерывной инфузии O6-BG. Темодар вводят в 1-й день цикла лечения и затем каждые 24 часа в течение 5 дней с повторением циклов лечения каждые 28 дней. Пациенты должны голодать в течение как минимум 1 часа перед введением каждой дозы Темодара и продолжать голодание в течение 2 часов после введения каждой дозы Темодара.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиосаркома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
- O(6)-бензилгуанин
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00004058
- 6788
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .