- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00614523
Romiplostim Léčba trombocytopenie u pacientů s nízkým nebo středně rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)
4. listopadu 2022 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost léčby trombocytopenie romiplostimem u pacientů s nízkým nebo středně rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)
Výbor pro monitorování dat (DMC) pro studii 20060198 doporučil, aby všichni jedinci přerušili léčbu studovaným lékem a aby byli nadále dlouhodobě sledováni.
Společnost Amgen přijala doporučení DMC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 navržená k posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby romiplostimem (dříve AMG 531) u pacientů s trombocytopenickou MDS.
Studie se skládá z 26týdenního placebem kontrolovaného testovacího léčebného období (romiplostim versus placebo), 4týdenního přechodného vymývacího období, 24týdenního placebem kontrolovaného prodlouženého léčebného období a 4týdenního období následného sledování návštěva na konci studie (EOS).
Během přechodného vymývacího období bude provedena biopsie kostní dřeně v nepřítomnosti růstového faktoru k posouzení změn v dřeni.
Během prodloužené doby léčby bude hodnocení bezpečnosti pokračovat a účastníkům bude umožněno získat jakoukoli standardní péči o MDS.
Pacienti budou sledováni z hlediska přežití po dobu dalších 60 měsíců po návštěvě na konci studie (EOS).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
250
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: • Diagnóza MDS s použitím klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) pro myeloidní novotvary hodnocené během období screeningu.
• Podle mezinárodního prognostického skórovacího systému MDS (IPSS) MDS s nízkým nebo středním rizikem 1, jak bylo hodnoceno během období screeningu.
• Průměr ze 2 počtů krevních destiček odebraných během 4 týdnů před randomizací musí být: - ≤ 20 x 10^9/l, (bez individuálního počtu >30 x 10^9/l během období screeningu), s anamnézou nebo bez ní krvácení spojeného s diagnózou MDS, OR - ≤ 50 x 10^9/l, (bez individuálního počtu >60 x 10^9/l během období screeningu) s anamnézou krvácení spojeného s diagnózou MDS.
• V době informovaného souhlasu musí být pacientům ≥18 a ≤ 90 let.
Pacienti ve věku 85 až 90 let musí mít diagnostikovaný MDS ≤ 5 let od zahájení studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek laboratorního normálního rozmezí, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek laboratorního normálního rozmezí a celkový bilirubin ≤ 2,0násobek laboratorního normálního rozmezí.
(Adekvátní jaterní funkce u pacientů s potvrzenou diagnózou Gilbertovy choroby prokázané ALT ≤ 3násobkem laboratorního normálního rozmezí a AST ≤ 3násobkem laboratorního normálního rozmezí.)
• Koncentrace kreatininu v séru ≤ 2 mg/dl (≤176,8
μmol/l).
• Biopsie kostní dřeně a aspirace pomocí cytogenetiky do 3 měsíců od zahájení první dávky hodnoceného přípravku.
• Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení: • Podstoupil(a) jste někdy nějakou chorobu modifikující léčbu MDS.
• Dříve diagnostikovaný MDS se středním-2 nebo vysokým rizikem pomocí IPSS.
• Předchozí anamnéza leukémie, aplastické anémie nebo jiné poruchy kmenových buněk kostní dřeně nesouvisející s MDS.
• Transplantace hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.
• Přetrvávající monocytóza periferní krve (≥ 3 měsíce s absolutním počtem monocytů > 1 000/μl) nebo známá diagnóza chronické myelomonocytární leukémie podle francouzsko-americko-britského klasifikačního systému pro kritéria MDS (FAB).
• Předchozí malignita (jiná než in situ karcinom děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let před randomizací.
• Aktivní nebo nekontrolované infekce.
• Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] > třída II), nekontrolovaná hypertenze (diastolická >100 mmHg), nekontrolovaná srdeční arytmie nebo nedávný (během 1 roku) infarkt myokardu.
• Arteriální trombóza v anamnéze (např. mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) během posledního roku.
• Žilní trombóza v anamnéze, která v současnosti vyžaduje antikoagulační léčbu.
• Interleukin (IL)-11 jste obdrželi do 4 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku.
• V minulosti jste dostávali jakýkoli trombopoetický růstový faktor.
• Příjem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), pegylovaného G-CSF nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) do 4 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku.
• Plánovaný příjem peg-G-CSF nebo GM-CSF po první dávce hodnoceného přípravku.
• Těhotná nebo kojící.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří podle úsudku zkoušejícího nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
Společnost Amgen doporučuje, aby se u všech příslušných pacientů zařazených do této studie používala dvoubariérová antikoncepce.
Dvojbariérová metoda je definována jako dvě metody antikoncepce, například 2 skutečné bariérové metody nebo jedna vlastní bariérová metoda a jedna hormonální metoda.
• Pacient má známou citlivost na jakýkoli rekombinantní produkt odvozený od E coli (např. Infergen®, Neupogen®, Somatropin a Actimmune).
• Dříve zapsán do studie 20060198 nebo do jiné studie romiplostimu.
• Neschopnost dodržovat studijní postupy.
• Pacient je v současné době zařazen do studie nebo ještě neukončil alespoň 30 dní od ukončení studie jiného zkoumaného zařízení nebo léků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Romiplostim
Týdenní subkutánní dávkování založené na počtu krevních destiček po dobu 26 týdnů během období testovací léčby a po dobu 24 týdnů během období prodloužené léčby, oddělené 4týdenním přechodným obdobím vymývání.
Počáteční dávka je 750 μg, až do maximální dávky 1000 μg, nebo snížena na minimum 250 μg.
|
Romiplostim se dodává v 5ml skleněné lahvičce na jedno použití jako sterilní, bílý, lyofilizovaný prášek bez konzervačních látek.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Týdenní subkutánní podávání se zaslepenou odpovídající úrovní dávky placeba po dobu 26 týdnů během období testovacího léčení a po dobu 24 týdnů během období prodlouženého léčení, oddělené 4týdenním přechodným obdobím vymývání.
|
Placebo se dodává v 5ml skleněné lahvičce na jedno použití jako sterilní, bílý, lyofilizovaný prášek bez konzervačních látek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet klinicky významných krvácivých příhod
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Klinicky významná krvácivá příhoda je definována jako jakákoli krvácivá příhoda stupně ≥ 2 podle modifikované stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace (WHO): • Stupeň 0 = žádné krvácení • Stupeň 1 = petechie nebo krvácení do sliznice nebo sítnice nevyžadující zásah • Stupeň 2 = meléna, hemateméza, hematurie, hemoptýza • 3. stupeň = krvácení vyžaduje transfuzi červených krvinek • 4. stupeň = krvácení do sítnice s poruchou zraku • 5. stupeň = nefatální mozkové krvácení • 6. stupeň = smrtelné mozkové krvácení • 7. stupeň = smrtelné necerebrální krvácení .
Krvácení, které trvá déle než 7 dní, se počítalo jako samostatné příhody každý osmý den.
Více událostí, které vznikly z jednoho orgánového systému v jeden den, se zhroutily do jedné jediné události.
Jsou zahrnuty krvácivé příhody s počátečním datem mezi datem první dávky a datem poslední dávky testovacího léčebného období + 7 dní.
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční míra transfuzí krevních destiček
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Diskrétní transfuze krevních destiček je libovolný počet transfuzí krevních destiček podaných během 3 dnů.
Transfuze podané s odstupem delším než 3 dny se počítají jako samostatné události.
Transfuze podaná bez jakéhokoli krvácení, když je počet krevních destiček >10x10^9/l, se nepočítá jako transfuze krevních destiček.
Události s počátečním datem mezi datem první dávky a datem poslední dávky testovacího léčebného období +7 dní jsou zahrnuty.
Četnost příhod upravených podle expozice na 100 pacientoroků = (události / pacientorok * 100).
Rok pacienta = celkový počet pacientských let expozice hodnocenému produktu během 26týdenního zkušebního období léčby.
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
|
Roční míra celkového krvácení
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Doba od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky 26týdenního testovacího léčebného období.
Krvácivost je definována jako jakákoliv krvácivá příhoda hlášená během testovacího období léčby.
Krvácení, které trvá déle než 7 dní, se počítá jako samostatné příhody každý osmý den.
Více událostí, které vznikly z jednoho orgánového systému v jeden den, se sbalí do jediné události.
Četnost událostí upravených podle expozice na 100 pacientoroků = události / pacientorok * 100).
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
|
Anualizovaná míra celkových transfuzních jednotek krevních destiček
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Doba od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky 26týdenního testovacího léčebného období.
Jednotka krevních destiček je definována jako jedno balení spojené plazmy bohaté na krevní destičky, které se skládá ze 6 až 8 jednotlivých balení koncentrátu krevních destiček (200 až 400 ml), jednoho balení spojeného koncentrátu buffy-coat nebo 1 koncentrátu aferézy (od jednoho dárce). .
Četnost událostí upravených podle expozice na 100 pacientoroků = události / pacientorok * 100.
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
|
Počet účastníků s hematologickým zlepšením krevních destiček (HI-P)
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Hematologické zlepšení krevních destiček definované mezinárodní pracovní skupinou (IWG) jako: absolutní zvýšení počtu krevních destiček ≥ 30 x 10^9/l u pacienta počínaje počtem krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l nebo zvýšením počet krevních destiček z < 20 x 10^9/l na ≥ 20 x 10^9/l a nejméně o 100 % u pacienta, který začal s počtem krevních destiček < 20 x 10^9/l.
Aby se zohlednil jakýkoli možný příspěvek transfuze krevních destiček, počet krevních destiček do 3 dnů po podání transfuze krevních destiček se nezapočítává do koncového bodu hematologického zlepšení krevních destiček.
Pokud nejsou v den týdenní plánované dávky k dispozici žádná měření krevních destiček, pak se tento týden nezapočítává do koncového bodu hematologického zlepšení krevních destiček.
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
|
Celková doba trvání hematologického zlepšení krevních destiček (HI-P) při absenci transfuze krevních destiček upravená na expozici
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Doba trvání pro účastníky, kteří neuváděli HI-P během období, je 0. Hematologické zlepšení krevních destiček (HI-P) je definováno mezinárodními pracovními kritérii MDS jako pacienti s výchozím počtem krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l, kteří dosáhli absolutní zvýšení o ≥ 30 x 10^9/l nebo zvýšení počtu krevních destiček nad 20 x 10^9/l a alespoň o 100 % u pacientů s výchozí hodnotou < 20 x 10^9/l po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů.
Aby se zohlednil jakýkoli možný příspěvek transfuze krevních destiček, počet krevních destiček do 3 dnů po podání transfuze krevních destiček se nezapočítává do koncového bodu hematologického zlepšení krevních destiček.
Pokud nejsou v den týdenní plánované dávky k dispozici žádná měření krevních destiček, pak se tento týden nezapočítává do koncového bodu hematologického zlepšení krevních destiček.
Trvání HI-P je kumulativní, pokud došlo k více než jednomu výskytu.
Četnost událostí upravených podle expozice na 100 pacientských týdnů = celkový počet týdnů / pacientských týdnů * 100.
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od randomizace do 58 týdnů, konec návštěvy ve studii nebo nejbližší dostupné informace o následném sledování až do 58 týdnů od dlouhodobého sledování pro ty, kteří studii předčasně ukončili, s datem uzávěrky dat 20. července 2012.
|
Od randomizace do 58 týdnů, konec návštěvy ve studii nebo nejbližší dostupné informace o následném sledování až do 58 týdnů od dlouhodobého sledování pro ty, kteří studii předčasně ukončili, s datem uzávěrky dat 20. července 2012.
|
|
|
Čas k smrti
Časové okno: Od randomizace do 58 týdnů, konec návštěvy ve studii nebo nejbližší dostupné informace o následném sledování až do 58 týdnů od dlouhodobého sledování pro ty, kteří studii předčasně ukončili, s datem uzávěrky dat 20. července 2012.
|
Celkové přežití bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierových metod.
U pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu, jsou přidány další informace z dlouhodobého sledování (nejbližší dostupné údaje o sledování až 58 týdnů).
|
Od randomizace do 58 týdnů, konec návštěvy ve studii nebo nejbližší dostupné informace o následném sledování až do 58 týdnů od dlouhodobého sledování pro ty, kteří studii předčasně ukončili, s datem uzávěrky dat 20. července 2012.
|
|
Kaplan-Meierův odhad přežití v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc s datem uzávěrky dat 20. července 2012.
|
Celkové přežití bylo vypočítáno pomocí Kaplan-Meierových metod.
|
12. měsíc s datem uzávěrky dat 20. července 2012.
|
|
Roční míra krvácivých příhod hlášených pacientem
Časové okno: Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Počet krvácivých příhod byl získán z průzkumu symptomů trombocytopenie (Th-symptomy).
Pacienti hlásili, že spontánní krvácení se objevilo 0, 1 nebo 2, 3 nebo 4, 5 nebo 6 nebo 7 nebo vícekrát za poslední týden.
Dolní práh počtu krvácení se používá pro konzervativní účely (tj. „3“ se používá pro možnost odezvy „3 nebo 4krát“).
Četnost událostí upravených podle expozice na 100 pacientoroků = počet událostí / pacientorok * 100.
|
Zkušební léčebné období (1.–26. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Modeling event count data in the presence of informative dropout with application to bleeding and transfusion events in myelodysplastic syndrome. Stat Med. 2017 Sep 30;36(22):3475-3494. doi: 10.1002/sim.7351. Epub 2017 May 30.
- Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Carpenter N, Mehta B, Franklin J, Giagounidis A. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018 Mar;5(3):e117-e126. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30016-4. Epub 2018 Jan 26.
- Giagounidis A, Mufti GJ, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Hu K, Woodard P, Yang AS, Kantarjian HM. Results of a randomized, double-blind study of romiplostim versus placebo in patients with low/intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia. Cancer. 2014 Jun 15;120(12):1838-46. doi: 10.1002/cncr.28663. Epub 2014 Apr 4.
- Platzbecker U, Sekeres MA, Kantarjian H, Giagounidis A, Mufti GJ, Jia C, Yang AS, Fenaux P. Relationship of different platelet response criteria and patient outcomes in a romiplostim myelodysplastic syndromes trial. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2418-21. doi: 10.1038/leu.2014.253. Epub 2014 Sep 2. No abstract available.
- Sekeres MA, Giagounidis A, Kantarjian H, Mufti GJ, Fenaux P, Jia C, Yang AS, Platzbecker U. Development and validation of a model to predict platelet response to romiplostim in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2014 Nov;167(3):337-45. doi: 10.1111/bjh.13037. Epub 2014 Jul 14.
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Semiparametric frailty models for zero-inflated event count data in the presence of informative dropout. Biometrics. 2019 Dec;75(4):1168-1178. doi: 10.1111/biom.13085. Epub 2019 Sep 2.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. července 2008
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
30. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. ledna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. ledna 2008
První zveřejněno (Odhad)
13. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20060198
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myelodysplastické syndromy
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Lokman Hekim UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom nárazu rotátorové manžetyTurecko (Türkiye)
-
Charite University, Berlin, GermanyNáborSyndrom postintenzivní péčeNěmecko
-
Unravel Biosciences, Inc.NáborPitt Hopkinsův syndromKolumbie
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
Klinické studie na Romiplostim
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNáborEwingsův sarkom | Trombocytopenie indukovaná chemoterapiíSpojené státy
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityThe Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical... a další spolupracovníciNáborImunitní (idiopatická) trombocytopenická purpura (ITP)Čína
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDokončenoPřetrvávající trombocytopenie po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)Francie
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTel-Aviv Sourasky Medical Center; Amgen; University of Miami Sylvester Comprehensive...DokončenoTrombocytopenie | Pacienti s lymfomemSpojené státy
-
Peking Union Medical College HospitalZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalZatím nenabíráme
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterUkončenoPevný nádor | Solidní karcinom | Solidní nádor, dětstvíSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmgenDokončenoIzolovaná trombocytopenie vyvolaná chemoterapiíSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmgenDokončenoMnohočetný myelom | Hodgkinův lymfom | Non-Hodgkinův lymfom | HDT-AHCTSpojené státy
-
AmgenDokončenoTrombocytopenie | Idiopatická trombocytopenická purpura | Trombocytopenická purpura