Seguridad y farmacocinética de Nikkomycin Z para el tratamiento de la neumonía por coccidioides
Evaluación de fase I/II de la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de la nikkomicina Z en el tratamiento de pacientes con neumonía por coccidioides no complicada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada año hay 50,000 nuevos casos de coccidioidomicosis (Fiebre del Valle) en los EE. UU. La mayoría de estas enfermedades ocurren como resultado de la exposición endémica en Arizona y California. Los beneficios de la terapia antimicótica para la enfermedad no complicada no están establecidos actualmente. Las terapias actuales para formas graves y complicadas de coccidioidomicosis son solo parcialmente efectivas y por sí mismas no pueden erradicar el hongo de los sitios de infección, lo que comúnmente da como resultado una infección progresiva y/o una recaída. La nikkomicina Z es eficaz en el modelo de ratón y mejora la respuesta microbiológica en comparación con el fluconazol.
Los objetivos de este estudio incluyen: 1) Evaluar la seguridad y la tolerancia de la nikkomicina Z luego de la administración de dosis múltiples (50 mg cada 12 h a 750 mg cada 8 h) durante dos semanas y 2) evaluar la farmacocinética de la nikkomicina Z después de una dosis única y múltiples dosis en relación con la dosis. El estudio incluirá pacientes con neumonía por Coccidioides no complicada (enfermedad leve), lo que permitirá un análisis exploratorio de la eficacia y la respuesta a la dosis en función de biomarcadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
- Clinical & Translational Research Center - University of Arizona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años y <= 50 años
- Hombre o mujer (si es mujer, debe tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar un método anticonceptivo aceptable)
- Capaz de comprender el estudio y dar su consentimiento informado por escrito
- Tiene una enfermedad respiratoria con al menos uno de los siguientes: tos, dolor de pecho, disnea o taquipnea, producción de esputo o fiebre/escalofríos/sudores nocturnos
- Tiene un infiltrado pulmonar nuevo o sospechado en la radiografía de tórax
- Serología coccidioidal positiva por EIA o inmunodifusión
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años o mayores de 50 años
- Pacientes con antecedentes de infección por coccidioides confirmada
- Diagnóstico de laboratorio de otra etiología para la enfermedad definitoria de inclusión
- Incapacidad para comprender el estudio y dar su consentimiento informado
- Antecedentes o evidencia actual de enfermedad de órganos importantes
- No está permitido el uso concomitante de prednisona y otros corticosteroides
- No se permite la terapia inmunosupresora concomitante
- No se permite la terapia antibacteriana concomitante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A - Primera dosis (n = 5)
nikkomycin z 50 mg oferta x 14 días
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Etapa I: múltiples dosis ascendentes. Dosis empaquetadas en una dosis unitaria en cápsulas de 50 y 250 mg. Los sujetos toman 1-3 cápsulas por bloque de dosificación durante 14 días a menos que ADE o retiro del estudio. Escalación de la dosis a menos que se anote un efecto adverso que limita la dosis. Los sujetos asignados a la dosis de oferta recibirán 28 dosis y los sujetos asignados a la dosis de TID recibirán 42 dosis.
Al menos 4 sujetos completan la dosis más baja antes de la aleatorización incluye la próxima dosis más alta. La etapa II será un nivel de dosis único seleccionado en función de la farmacodinámica y la seguridad de la etapa I para 20 sujetos adicionales utilizando aleatorización 4: 1. |
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Experimental: B - Segundo nivel de dosis (n = 10)
nikkomycin z nikkomycin z 250 mg Bid x 14 días
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Etapa I: múltiples dosis ascendentes. Dosis empaquetadas en una dosis unitaria en cápsulas de 50 y 250 mg. Los sujetos toman 1-3 cápsulas por bloque de dosificación durante 14 días a menos que ADE o retiro del estudio. Escalación de la dosis a menos que se anote un efecto adverso que limita la dosis. Los sujetos asignados a la dosis de oferta recibirán 28 dosis y los sujetos asignados a la dosis de TID recibirán 42 dosis.
Al menos 4 sujetos completan la dosis más baja antes de la aleatorización incluye la próxima dosis más alta. La etapa II será un nivel de dosis único seleccionado en función de la farmacodinámica y la seguridad de la etapa I para 20 sujetos adicionales utilizando aleatorización 4: 1. |
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Experimental: C - Tercera dosis (n = 10)
nikkomycin z 500 mg Bid x 14 días
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Etapa I: múltiples dosis ascendentes. Dosis empaquetadas en una dosis unitaria en cápsulas de 50 y 250 mg. Los sujetos toman 1-3 cápsulas por bloque de dosificación durante 14 días a menos que ADE o retiro del estudio. Escalación de la dosis a menos que se anote un efecto adverso que limita la dosis. Los sujetos asignados a la dosis de oferta recibirán 28 dosis y los sujetos asignados a la dosis de TID recibirán 42 dosis.
Al menos 4 sujetos completan la dosis más baja antes de la aleatorización incluye la próxima dosis más alta. La etapa II será un nivel de dosis único seleccionado en función de la farmacodinámica y la seguridad de la etapa I para 20 sujetos adicionales utilizando aleatorización 4: 1. |
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Experimental: D - nivel de la cuarta dosis (n = 5)
nikkomycin z 750 oferta x 14 días
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Etapa I: múltiples dosis ascendentes. Dosis empaquetadas en una dosis unitaria en cápsulas de 50 y 250 mg. Los sujetos toman 1-3 cápsulas por bloque de dosificación durante 14 días a menos que ADE o retiro del estudio. Escalación de la dosis a menos que se anote un efecto adverso que limita la dosis. Los sujetos asignados a la dosis de oferta recibirán 28 dosis y los sujetos asignados a la dosis de TID recibirán 42 dosis.
Al menos 4 sujetos completan la dosis más baja antes de la aleatorización incluye la próxima dosis más alta. La etapa II será un nivel de dosis único seleccionado en función de la farmacodinámica y la seguridad de la etapa I para 20 sujetos adicionales utilizando aleatorización 4: 1. |
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Comparador de placebos: Placebo
placebo oferta x 14 días
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Comparador de placebos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Concentración de nikkomicina Z en la sangre a lo largo del tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h horas después del día 1 y día 14
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0, 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h horas después del día 1 y día 14
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La mayor concentración de nikkomicina Z en la sangre (CMAX)
Periodo de tiempo: 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h horas después del día 1 y día 14
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0, 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h horas después del día 1 y día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la farmacocinética de dosis múltiples de nikkomicina Z en pacientes con neumonía coccidioidal no complicada
Periodo de tiempo: 2 semanas
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David E Nix, Pharm D, University of Arizona
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Neumonía
- Coccidioidomicosis
- Coccidiosis
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antifúngicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Nikkomicina
Otros números de identificación del estudio
- VCFE-2007-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
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