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Segurança e farmacocinética de Nikkomycin Z para tratamento de pneumonia por Coccidioides

27 de março de 2025 atualizado por: University of Arizona

Avaliação de Fase I/II da Segurança, Farmacocinética e Eficácia Preliminar da Nikkomicina Z no Tratamento de Pacientes com Pneumonia Coccidioides Não Complicada

O objetivo deste estudo é determinar se a nikkomicina Z é segura quando administrada em diferentes níveis de dosagem por 14 dias. O estudo também determinará os níveis sanguíneos e a excreção urinária de nikkomicina Z em relação à dose administrada. Pacientes com formas leves de pneumonia da Febre do Vale serão elegíveis para participar e serão alocados para receber tratamento com nikkomicina Z (várias doses) ou um placebo. Um objetivo secundário deste estudo é avaliar a eficácia e resposta à dose de nikkomicina Z em uma análise exploratória.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Todos os anos, há 50.000 novos casos de coccidioidomicose (febre do vale) nos EUA. A maioria dessas doenças ocorre como resultado de exposição endêmica no Arizona e na Califórnia. Os benefícios da terapia antifúngica para doenças não complicadas ainda não estão estabelecidos. As terapias atuais para formas graves e complicadas de coccidioidomicose são apenas parcialmente eficazes e, por si só, são incapazes de erradicar o fungo dos locais de infecção, resultando comumente em infecção irruptiva e/ou recaída. Nikkomycin Z é eficaz no modelo de camundongo e resulta em melhor resposta microbiológica em relação ao fluconazol.

Os objetivos deste estudo incluem: 1) Avaliar a segurança e a tolerância da nicomicina Z após a administração de doses múltiplas (50 mg Q 12 h a 750 mg Q 8 h) por duas semanas e 2) Avaliar a farmacocinética da nicomicina Z após dose única e doses múltiplas em relação à dose. O estudo incluirá pacientes com pneumonia por Coccidioides não complicada (doença leve), o que permitirá uma análise exploratória de eficácia e resposta à dose com base em biomarcadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85721
        • Clinical & Translational Research Center - University of Arizona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >= 18 anos e <= 50 anos
  • Homem ou mulher (se mulher, deve ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar um método contraceptivo aceitável)
  • Capaz de entender o estudo e dar consentimento informado por escrito
  • Ter uma doença respiratória com pelo menos um dos seguintes: Tosse, dor no peito dispnéia ou taquipnéia, produção de escarro ou febre/calafrios/sudorese noturna
  • Tem um infiltrado pulmonar novo ou suspeito na radiografia de tórax
  • Ter sorologia coccidioidea positiva por EIA ou imunodifusão

Critério de exclusão:

  • Pacientes menores de 18 anos ou maiores de 50 anos
  • Pacientes com história de infecção coccidioide confirmada
  • Diagnóstico laboratorial de outra etiologia para a doença definidora de inclusão
  • Incapacidade de compreender o estudo e fornecer consentimento informado
  • Histórico ou evidência atual de doença de órgão importante
  • O uso concomitante de prednisona e outros corticosteroides não é permitido
  • Terapia imunossupressora concomitante não é permitida
  • Terapia antibacteriana concomitante não é permitida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A - Primeira dose de nível (n = 5)
Nikkomicina Z 50 mg lance x 14 dias
Medicamento: Nikkomicina Z.

Etapa I: Múltiplas doses crescentes. Doses embaladas em dose unitária em cápsulas de 50 e 250 mg. Os indivíduos recebem 1-3 cápsulas por bloco de dosagem por 14 dias, a menos que a retirada do ADE ou do estudo. Escalação da dose, a menos que seja observado um efeito adverso limitador da dose. Os sujeitos designados para a dosagem de lances receberão 28 doses e indivíduos atribuídos à dosagem do TID receberão 42 doses.

  • 50 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)
  • 50 mg bid (n = 4) vs 250 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 250 mg bid (n = 4) vs 500 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 500 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)

Pelo menos 4 indivíduos completam a dose mais baixa antes da randomização incluir a próxima dose mais alta.

O estágio II será um único nível de dose selecionado com base na farmacodinâmica e na segurança do estágio I para 20 indivíduos adicionais usando randomização 4: 1.
Experimental: B - Segundo nível de dose (n = 10)
Nikkomicina Z nikkomicina Z 250 mg lance x 14 dias
Medicamento: Nikkomicina Z.

Etapa I: Múltiplas doses crescentes. Doses embaladas em dose unitária em cápsulas de 50 e 250 mg. Os indivíduos recebem 1-3 cápsulas por bloco de dosagem por 14 dias, a menos que a retirada do ADE ou do estudo. Escalação da dose, a menos que seja observado um efeito adverso limitador da dose. Os sujeitos designados para a dosagem de lances receberão 28 doses e indivíduos atribuídos à dosagem do TID receberão 42 doses.

  • 50 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)
  • 50 mg bid (n = 4) vs 250 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 250 mg bid (n = 4) vs 500 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 500 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)

Pelo menos 4 indivíduos completam a dose mais baixa antes da randomização incluir a próxima dose mais alta.

O estágio II será um único nível de dose selecionado com base na farmacodinâmica e na segurança do estágio I para 20 indivíduos adicionais usando randomização 4: 1.
Experimental: C - Terceiro nível de dose (n = 10)
Nikkomicina Z 500 mg lance x 14 dias
Medicamento: Nikkomicina Z.

Etapa I: Múltiplas doses crescentes. Doses embaladas em dose unitária em cápsulas de 50 e 250 mg. Os indivíduos recebem 1-3 cápsulas por bloco de dosagem por 14 dias, a menos que a retirada do ADE ou do estudo. Escalação da dose, a menos que seja observado um efeito adverso limitador da dose. Os sujeitos designados para a dosagem de lances receberão 28 doses e indivíduos atribuídos à dosagem do TID receberão 42 doses.

  • 50 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)
  • 50 mg bid (n = 4) vs 250 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 250 mg bid (n = 4) vs 500 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 500 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)

Pelo menos 4 indivíduos completam a dose mais baixa antes da randomização incluir a próxima dose mais alta.

O estágio II será um único nível de dose selecionado com base na farmacodinâmica e na segurança do estágio I para 20 indivíduos adicionais usando randomização 4: 1.
Experimental: D - Quarto nível de dose (n = 5)
Nikkomicina Z 750 lance x 14 dias
Medicamento: Nikkomicina Z.

Etapa I: Múltiplas doses crescentes. Doses embaladas em dose unitária em cápsulas de 50 e 250 mg. Os indivíduos recebem 1-3 cápsulas por bloco de dosagem por 14 dias, a menos que a retirada do ADE ou do estudo. Escalação da dose, a menos que seja observado um efeito adverso limitador da dose. Os sujeitos designados para a dosagem de lances receberão 28 doses e indivíduos atribuídos à dosagem do TID receberão 42 doses.

  • 50 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)
  • 50 mg bid (n = 4) vs 250 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 250 mg bid (n = 4) vs 500 mg bid (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 2)
  • 500 mg de lance (n = 4) vs cápsula de placebo lance (n = 1)

Pelo menos 4 indivíduos completam a dose mais baixa antes da randomização incluir a próxima dose mais alta.

O estágio II será um único nível de dose selecionado com base na farmacodinâmica e na segurança do estágio I para 20 indivíduos adicionais usando randomização 4: 1.
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo lance x 14 dias
Medicamento: Placebo
Comparador de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Concentração de nikkomicina Z no sangue ao longo do tempo (AUC)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 h horas após a dose no dia 1 e dia 14
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 h horas após a dose no dia 1 e dia 14
Maior concentração de nikkomicina Z no sangue (cmax)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 h horas após a dose no dia 1 e dia 14
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 h horas após a dose no dia 1 e dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a farmacocinética de doses múltiplas de nikomicina Z em pacientes com pneumonia coccidioide não complicada
Prazo: 2 semanas
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Arizona

Colaboradores

FDA Office of Orphan Products Development

Investigadores

  • Investigador principal: David E Nix, Pharm D, University of Arizona

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimado)

13 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VCFE-2007-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados não identificados podem ser compartilhados para uso legítimo para promover o desenvolvimento da nikkomicina Z.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O estudo foi encerrado devido à má matrícula. O relatório do estudo não foi gerado além dos dados de segurança.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Entre em contato com a Valley Fever Solutions - Licença atual para desenvolvimento.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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