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Innocuité et pharmacocinétique de la nikkomycine Z pour le traitement de la pneumonie à coccidioides

27 mars 2025 mis à jour par: University of Arizona

Évaluation de phase I/II de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité préliminaire de la nikkomycine Z dans le traitement des patients atteints de pneumonie coccidioide non compliquée

Le but de cette étude est de déterminer si la nikkomycine Z est sans danger lorsqu'elle est administrée à différentes doses pendant 14 jours. L'étude déterminera également les taux sanguins et l'excrétion urinaire de nikkomycine Z en fonction de la dose administrée. Les patients atteints de formes bénignes de pneumonie de la fièvre de la vallée seront éligibles pour participer et seront affectés pour recevoir un traitement avec de la nikkomycine Z (diverses doses) ou un placebo. Un objectif secondaire de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la dose-réponse de la nikkomycine Z dans une analyse exploratoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque année, il y a 50 000 nouveaux cas de coccidioïdomycose (Valley Fever) aux États-Unis. La majorité de ces maladies surviennent à la suite d'une exposition endémique en Arizona et en Californie. Les avantages du traitement antifongique pour les maladies non compliquées ne sont pas actuellement établis. Les thérapies actuelles pour les formes graves et compliquées de coccidioïdomycose ne sont que partiellement efficaces et en elles-mêmes sont incapables d'éradiquer le champignon des sites d'infection, ce qui entraîne généralement une infection percée et/ou une rechute. La nikkomycine Z est efficace dans le modèle murin et améliore la réponse microbiologique par rapport au fluconazole.

Les objectifs de cette étude sont les suivants : 1) Évaluer l'innocuité et la tolérance de la nikkomycine Z après administration de doses multiples (50 mg Q 12 h à 750 mg Q 8 h) pendant deux semaines et 2) Évaluer la pharmacocinétique de la nikkomycine Z après administration unique et doses multiples par rapport à la dose. L'étude inclura des patients atteints de pneumonie Coccidioides non compliquée (maladie bénigne), ce qui permettra une analyse exploratoire de l'efficacité et de la dose-réponse basée sur des biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85721
        • Clinical & Translational Research Center - University of Arizona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans et <= 50 ans
  • Homme ou Femme (si femme, doit avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable)
  • Capable de comprendre l'étude et de donner un consentement éclairé écrit
  • Avoir une maladie respiratoire avec au moins l'un des éléments suivants : Toux, douleur thoracique, dyspnée ou tachypnée, production d'expectorations ou fièvre/frissons/sueurs nocturnes
  • Avoir un infiltrat pulmonaire nouveau ou suspecté sur la radiographie pulmonaire
  • Avoir une sérologie coccidioïde positive par EIA ou immunodiffusion

Critère d'exclusion:

  • Patients de moins de 18 ans ou de plus de 50 ans
  • Patients ayant des antécédents d'infection coccidioïde confirmée
  • Diagnostic en laboratoire d'une autre étiologie pour la maladie définissant l'inclusion
  • Incapacité à comprendre l'étude et à fournir un consentement éclairé
  • Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie d'un organe majeur
  • Utilisation concomitante de prednisone et d'autres corticostéroïdes non autorisée
  • Un traitement immunosuppresseur concomitant n'est pas autorisé
  • Un traitement antibactérien concomitant n'est pas autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A - premier niveau de dose (n = 5)
nikkomycine z 50 mg offre x 14 jours
Médicament: nikkomycin z

Stade I: Plusieurs doses montantes. Doses emballées en dose unitaire dans des capsules de 50 et 250 mg. Les sujets prennent 1 à 3 capsules par bloc de dosage pendant 14 jours à moins que ADE ou étudage. Escalade de dose à moins qu'un effet négatif de limitation de dose ne soit noté. Les sujets affectés à l'offre de dosage recevront 28 doses et les sujets affectés à Tid Dosing recevront 42 doses.

  • 50 mg d'offre (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)
  • 50 mg d'offre (n = 4) vs 250 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • 250 mg d'offre (n = 4) vs 500 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • BID 500 mg (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)

Au moins 4 sujets complètent la dose plus faible avant la randomisation comprend une dose suivante.

Le stade II sera un niveau de dose unique sélectionné sur la base de la pharmacodynamique et de la sécurité de l'étape I pour 20 sujets supplémentaires en utilisant une randomisation 4: 1.
Expérimental: B - Deuxième niveau de dose (n = 10)
nikkomycin z Nikkomycin z 250 mg offre x 14 jours
Médicament: nikkomycin z

Stade I: Plusieurs doses montantes. Doses emballées en dose unitaire dans des capsules de 50 et 250 mg. Les sujets prennent 1 à 3 capsules par bloc de dosage pendant 14 jours à moins que ADE ou étudage. Escalade de dose à moins qu'un effet négatif de limitation de dose ne soit noté. Les sujets affectés à l'offre de dosage recevront 28 doses et les sujets affectés à Tid Dosing recevront 42 doses.

  • 50 mg d'offre (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)
  • 50 mg d'offre (n = 4) vs 250 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • 250 mg d'offre (n = 4) vs 500 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • BID 500 mg (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)

Au moins 4 sujets complètent la dose plus faible avant la randomisation comprend une dose suivante.

Le stade II sera un niveau de dose unique sélectionné sur la base de la pharmacodynamique et de la sécurité de l'étape I pour 20 sujets supplémentaires en utilisant une randomisation 4: 1.
Expérimental: C - Troisième dose (n = 10)
nikkomycine z 500 mg offre x 14 jours
Médicament: nikkomycin z

Stade I: Plusieurs doses montantes. Doses emballées en dose unitaire dans des capsules de 50 et 250 mg. Les sujets prennent 1 à 3 capsules par bloc de dosage pendant 14 jours à moins que ADE ou étudage. Escalade de dose à moins qu'un effet négatif de limitation de dose ne soit noté. Les sujets affectés à l'offre de dosage recevront 28 doses et les sujets affectés à Tid Dosing recevront 42 doses.

  • 50 mg d'offre (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)
  • 50 mg d'offre (n = 4) vs 250 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • 250 mg d'offre (n = 4) vs 500 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • BID 500 mg (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)

Au moins 4 sujets complètent la dose plus faible avant la randomisation comprend une dose suivante.

Le stade II sera un niveau de dose unique sélectionné sur la base de la pharmacodynamique et de la sécurité de l'étape I pour 20 sujets supplémentaires en utilisant une randomisation 4: 1.
Expérimental: D - quatrième dose (n = 5)
Nikkomycin Z 750 Bid x 14 jours
Médicament: nikkomycin z

Stade I: Plusieurs doses montantes. Doses emballées en dose unitaire dans des capsules de 50 et 250 mg. Les sujets prennent 1 à 3 capsules par bloc de dosage pendant 14 jours à moins que ADE ou étudage. Escalade de dose à moins qu'un effet négatif de limitation de dose ne soit noté. Les sujets affectés à l'offre de dosage recevront 28 doses et les sujets affectés à Tid Dosing recevront 42 doses.

  • 50 mg d'offre (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)
  • 50 mg d'offre (n = 4) vs 250 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • 250 mg d'offre (n = 4) vs 500 mg BID (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 2)
  • BID 500 mg (n = 4) vs Bid de capsule placebo (n = 1)

Au moins 4 sujets complètent la dose plus faible avant la randomisation comprend une dose suivante.

Le stade II sera un niveau de dose unique sélectionné sur la base de la pharmacodynamique et de la sécurité de l'étape I pour 20 sujets supplémentaires en utilisant une randomisation 4: 1.
Comparateur placebo: Placebo
Placebo Bid x 14 jours
Médicament: Placebo
Comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Concentration de nikkomycine Z dans le sang au fil du temps (AUC)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 h heures après la dose le jour 1 et le jour 14
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 h heures après la dose le jour 1 et le jour 14
Concentration la plus élevée de nikkomycine Z dans le sang (CMAX)
Délai: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 h heures après la dose le jour 1 et le jour 14
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 h heures après la dose le jour 1 et le jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer la pharmacocinétique de doses multiples de nikkomycine Z chez les patients atteints de pneumonie coccidioïde non compliquée
Délai: 2 semaines
2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Arizona

Collaborateurs

FDA Office of Orphan Products Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David E Nix, Pharm D, University of Arizona

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2008

Première publication (Estimé)

13 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VCFE-2007-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de désintégration peuvent être partagées pour une utilisation légitime pour poursuivre le développement de la nikkomycine Z.

Délai de partage IPD

L'étude a été résiliée en raison d'une mauvaise inscription. Le rapport d'étude n'a pas été généré au-delà des données de sécurité.

Critères d'accès au partage IPD

Contactez Valley Fever Solutions - Licence actuelle pour le développement.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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