Sicurezza e PK di Nikkomycin Z per il trattamento della polmonite da Coccidioides
Valutazione di fase I/II della sicurezza, della farmacocinetica e dell'efficacia preliminare della nikkomicina Z nel trattamento di pazienti con polmonite da coccidioide non complicata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ogni anno negli Stati Uniti ci sono 50.000 nuovi casi di coccidioidomicosi (febbre della valle). La maggior parte di queste malattie si verifica a seguito di un'esposizione endemica in Arizona e California. I benefici della terapia antimicotica per la malattia non complicata non sono attualmente stabiliti. Le attuali terapie per le forme gravi e complicate di coccidioidomicosi sono solo parzialmente efficaci e di per sé non sono in grado di sradicare il fungo dai siti di infezione, provocando comunemente un'infezione da rottura e/o una ricaduta. Nikkomycin Z è efficace nel modello murino e determina una migliore risposta microbiologica rispetto al fluconazolo.
Gli obiettivi di questo studio includono: 1) Valutare la sicurezza e la tolleranza della nikkomicina Z dopo la somministrazione di dosi multiple (da 50 mg Q 12 h a 750 mg Q 8 h) per due settimane e 2) Valutare la farmacocinetica della nikkomycin Z dopo singola e dosi multiple in relazione alla dose. Lo studio includerà pazienti con polmonite da Coccidioides non complicata (malattia lieve) che consentirà un'analisi esplorativa dell'efficacia e della risposta alla dose basata su biomarcatori.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85721
- Clinical & Translational Research Center - University of Arizona
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >= 18 anni e <= 50 anni
- Maschio o femmina (se femmina, deve avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile)
- In grado di comprendere lo studio e fornire il consenso informato scritto
- Avere una malattia respiratoria con almeno uno dei seguenti: tosse, dolore toracico dispnea o tachipnea, produzione di espettorato o febbre/brividi/sudorazione notturna
- Avere un nuovo o sospetto nuovo infiltrato polmonare alla radiografia del torace
- Avere una sierologia coccidioide positiva mediante EIA o immunodiffusione
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età inferiore a 18 anni o superiore a 50 anni
- Pazienti con una storia di infezione coccidioide confermata
- Diagnosi di laboratorio di un'altra eziologia per la malattia che definisce l'inclusione
- Incapacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato
- Anamnesi o evidenza attuale di malattia d'organo principale
- Non è consentito l'uso concomitante di prednisone e altri corticosteroidi
- La terapia immunosoppressiva concomitante non è consentita
- La terapia antibatterica concomitante non è consentita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A - Primo livello di dose (n = 5)
Nikkomicina z 50 mg BID x 14 giorni
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Fase I: dosi in aumento multiplo. Dosi confezionate su base di dose unitaria in capsule da 50 e 250 mg. I soggetti assumono 1-3 capsule per blocco di dosaggio per 14 giorni a meno che ADE o ritiro dello studio. Escalation della dose a meno che non venga notato un effetto avverso dose limitante. I soggetti assegnati al dosaggio delle offerte riceveranno 28 dosi e i soggetti assegnati al dosaggio TID riceveranno 42 dosi.
Almeno 4 soggetti completano la dose più bassa prima della randomizzazione include la successiva dose più alta. La fase II sarà un livello di dose singolo selezionato in base alla farmacodinamica e alla sicurezza dalla fase I per 20 soggetti aggiuntivi utilizzando la randomizzazione 4: 1. |
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Sperimentale: B - Secondo livello di dose (n = 10)
Nikkomicina Z Nikkomicina z 250 mg BID x 14 giorni
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Fase I: dosi in aumento multiplo. Dosi confezionate su base di dose unitaria in capsule da 50 e 250 mg. I soggetti assumono 1-3 capsule per blocco di dosaggio per 14 giorni a meno che ADE o ritiro dello studio. Escalation della dose a meno che non venga notato un effetto avverso dose limitante. I soggetti assegnati al dosaggio delle offerte riceveranno 28 dosi e i soggetti assegnati al dosaggio TID riceveranno 42 dosi.
Almeno 4 soggetti completano la dose più bassa prima della randomizzazione include la successiva dose più alta. La fase II sarà un livello di dose singolo selezionato in base alla farmacodinamica e alla sicurezza dalla fase I per 20 soggetti aggiuntivi utilizzando la randomizzazione 4: 1. |
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Sperimentale: C - Terzo livello di dose (n = 10)
Nikkomicina z 500 mg BID x 14 giorni
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Fase I: dosi in aumento multiplo. Dosi confezionate su base di dose unitaria in capsule da 50 e 250 mg. I soggetti assumono 1-3 capsule per blocco di dosaggio per 14 giorni a meno che ADE o ritiro dello studio. Escalation della dose a meno che non venga notato un effetto avverso dose limitante. I soggetti assegnati al dosaggio delle offerte riceveranno 28 dosi e i soggetti assegnati al dosaggio TID riceveranno 42 dosi.
Almeno 4 soggetti completano la dose più bassa prima della randomizzazione include la successiva dose più alta. La fase II sarà un livello di dose singolo selezionato in base alla farmacodinamica e alla sicurezza dalla fase I per 20 soggetti aggiuntivi utilizzando la randomizzazione 4: 1. |
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Sperimentale: D - quarto livello di dose (n = 5)
Nikkomicina Z 750 BID x 14 giorni
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Fase I: dosi in aumento multiplo. Dosi confezionate su base di dose unitaria in capsule da 50 e 250 mg. I soggetti assumono 1-3 capsule per blocco di dosaggio per 14 giorni a meno che ADE o ritiro dello studio. Escalation della dose a meno che non venga notato un effetto avverso dose limitante. I soggetti assegnati al dosaggio delle offerte riceveranno 28 dosi e i soggetti assegnati al dosaggio TID riceveranno 42 dosi.
Almeno 4 soggetti completano la dose più bassa prima della randomizzazione include la successiva dose più alta. La fase II sarà un livello di dose singolo selezionato in base alla farmacodinamica e alla sicurezza dalla fase I per 20 soggetti aggiuntivi utilizzando la randomizzazione 4: 1. |
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Comparatore placebo: Placebo
BID PLACEBO X 14 GIORNI
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Comparatore placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione di Nikkomicina Z nel sangue nel tempo (AUC)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose del giorno 1 e giorno 14
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose del giorno 1 e giorno 14
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La massima concentrazione di Nikkomicina Z nel sangue (CMAX)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose del giorno 1 e giorno 14
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose del giorno 1 e giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Valutare la farmacocinetica a dose multipla di nikkomycin Z in pazienti con polmonite coccidioide non complicata
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David E Nix, Pharm D, University of Arizona
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infezioni da protozoi
- Malattie parassitarie
- Infezioni batteriche e micosi
- Micosi
- Polmonite
- Coccidioidomicosi
- Coccidiosi
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antifungini
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Nikkomicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- VCFE-2007-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
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- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
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